Cell Morphological Profiling Enables High-Throughput Screening for PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC) Phenotypic Signature

计算生物学 蛋白质水解 表型筛选 药物发现 表型 蛋白酶体 嵌合体(遗传学) 高含量筛选 生物 蛋白质降解 临床表型 生物信息学 细胞 细胞生物学 遗传学 基因 生物化学
作者
Maria‐Anna Trapotsi,Elizabeth Mouchet,Guy Williams,Tiziana Monteverde,Karolina Juhani,Riku Turkki,Filip Miljković,Anton Martinsson,Lewis Mervin,Kenneth R. Pryde,Erik Müllers,Ian P. Barrett,Ola Engkvist,Andreas Bender,Kévin Moreau
出处
期刊:ACS Chemical Biology [American Chemical Society]
卷期号:17 (7): 1733-1744 被引量:15
标识
DOI:10.1021/acschembio.2c00076
摘要

PROteolysis TArgeting Chimeras (PROTACs) use the ubiquitin-proteasome system to degrade a protein of interest for therapeutic benefit. Advances made in targeted protein degradation technology have been remarkable, with several molecules having moved into clinical studies. However, robust routes to assess and better understand the safety risks of PROTACs need to be identified, which is an essential step toward delivering efficacious and safe compounds to patients. In this work, we used Cell Painting, an unbiased high-content imaging method, to identify phenotypic signatures of PROTACs. Chemical clustering and model prediction allowed the identification of a mitotoxicity signature that could not be expected by screening the individual PROTAC components. The data highlighted the benefit of unbiased phenotypic methods for identifying toxic signatures and the potential to impact drug design.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
酷波er应助正在吃烧烤采纳,获得10
3秒前
vnv完成签到,获得积分20
3秒前
centlay应助xll采纳,获得10
4秒前
4秒前
石圪节公社_胡德禄给白叶的求助进行了留言
4秒前
5秒前
支妙完成签到,获得积分10
6秒前
7秒前
8秒前
a1024609042完成签到,获得积分10
11秒前
浅夏完成签到,获得积分10
12秒前
鲤鱼纸鹤发布了新的文献求助10
12秒前
Nicole完成签到,获得积分10
14秒前
FashionBoy应助哈哈采纳,获得10
15秒前
16秒前
17秒前
完美世界应助cyn0762采纳,获得10
17秒前
ApppOooo发布了新的文献求助10
19秒前
gxhust完成签到,获得积分10
19秒前
Ye发布了新的文献求助10
19秒前
WHaha发布了新的文献求助10
21秒前
vnv关注了科研通微信公众号
21秒前
期待发布了新的文献求助10
21秒前
田様应助peiter采纳,获得10
22秒前
An完成签到,获得积分20
23秒前
YL发布了新的文献求助10
23秒前
孟儿发布了新的文献求助10
24秒前
顾矜应助a1024609042采纳,获得10
24秒前
qianqianzhai完成签到,获得积分10
25秒前
An发布了新的文献求助10
25秒前
28秒前
哈哈哈哈完成签到 ,获得积分10
28秒前
28秒前
光亮松鼠完成签到,获得积分10
28秒前
LiuPP应助Sunshine采纳,获得10
30秒前
脑洞疼应助Jirobai采纳,获得10
30秒前
31秒前
34秒前
Y007完成签到,获得积分20
34秒前
研友_VZG7GZ应助顺利毕业采纳,获得10
34秒前
高分求助中
Heun’s Differential Equations 600
《Fundamentals of Power Supply Design》Robert A. Mammano 510
High Wire: How China Regulates Big Tech and Governs Its Economy 260
lingnan science journal vol. 16 250
The philosophy of sports medicine care: an historical review 250
A posteriori勾配制限手法「ポストリミタ」と界面捕獲法THINCを組み合わせた連続・不連続流れを高解像するMUSCLタイプの解法 210
Hybrid moth-flame optimisation algorithm with differential evolution for visual object tracking 200
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 有机化学 工程类 生物化学 纳米技术 物理 内科学 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 电极 光电子学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2251686
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 1900636
关于积分的说明 4743911
捐赠科研通 1690269
什么是DOI,文献DOI怎么找? 856928
版权声明 545565
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 453877