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PROTACs and Other Chemical Protein Degradation Technologies for the Treatment of Neurodegenerative Disorders

蛋白质降解 药物发现 蛋白质聚集 化学 神经科学 计算生物学 生物 生物化学
作者
Shusuke Tomoshige,Minoru Ishikawa
出处
期刊:Angewandte Chemie [Wiley]
卷期号:60 (7): 3346-3354 被引量:41
标识
DOI:10.1002/anie.202004746
摘要

Abstract Neurodegenerative disorders (NDs) are a group of diseases that cause neural cell damage, leading to motility and/or cognitive dysfunctions. One of the causative agents is misfolded protein aggregates, which are considered as undruggable in terms of conventional tools, such as inhibitors and agonists/antagonists. Indeed, there is currently no FDA‐approved drug for the causal treatment of NDs. However, emerging technologies for chemical protein degradation are opening up the possibility of selective elimination of target proteins through physiological protein degradation machineries, which do not depend on the functions of the target proteins. Here, we review recent efforts towards the treatment of NDs using chemical protein degradation technologies, and we briefly discuss the challenges and prospects.
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