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Targeted Protein Degradation and Regulation with Molecular Glue: Past and Recent Discoveries

药物发现 药品 小分子 化学 生物 计算生物学 生物化学 药理学
作者
Yi-zheng Fang,Qiaojun He,Ji Cao
出处
期刊:Current Medicinal Chemistry [Bentham Science]
卷期号:29 (14): 2490-2503 被引量:4
标识
DOI:10.2174/0929867328666210806113949
摘要

The evolution in research and clinical settings of targeted therapies has been inspired by the progress of cancer chemotherapy to use small molecules and monoclonal antibodies for targeting specific disease-associated genes and proteins for noninfectious chronic diseases. In addition to conventional protein inhibition and activation strategies as drug discovery modalities, new methods of targeted protein degradation and regulation using molecular glues have become an attractive approach for drug discovery. Mechanistically, molecular glues trigger interactions between the proteins that originally did not interact by forming ternary complexes as protein-protein interaction (PPI) modulators. New molecular glues and their mechanisms of action have been actively investigated in the past decades. An immunomodulatory imide drug, thalidomide, and its derivatives have been used in the clinic and are a class of molecular glue that induces degradation of several neo-substrates. In this review, we summarize the development of molecular glues and share our opinions on the identification of novel molecular glues in an attempt to promote the concept and inspire further investigations.
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