“Don’t eat me/eat me”-combined apoptotic body analogues for efficient targeted therapy of triple-negative breast cancer

三阴性乳腺癌 药物输送 靶向给药 癌症研究 吞噬作用 乳腺癌 癌症 转移 内吞作用 免疫系统 靶向治疗 生物 材料科学 免疫学 细胞 纳米技术 生物化学 遗传学
作者
Kai-Long Zhang,Huanru Fu,Chao Xing,Yi Luo,Fangfang Cheng,Qiang Fu,Yujie Huang,Longxin Qiu
出处
期刊:Journal of Materials Chemistry B [The Royal Society of Chemistry]
卷期号:9 (40): 8472-8479 被引量:5
标识
DOI:10.1039/d1tb01116b
摘要

For the purpose of efficient targeted therapies, suppressing phagocytosis by a mononuclear phagocyte system (MPS), enhancing the "active" targeted delivery, and meeting clinical production criteria are extremely critical for engineering strategies of novel drug delivery systems. Herein, we used a chemically-induced membrane blebbing and extrusion combined method to induce triple-negative breast cancer (TNBC) cell apoptosis to secrete apoptotic body analogue (ABA) vesicles on a large scale for therapeutic drug delivery. After optimization, the ABAs have a desirable size, good biocompatibility, and long-term colloidal stability. Furthermore, ABAs present anti-phagocytosis ("don't eat me") and specific homologous targeting ("eat me") capacities because of their inheritance of membrane proteins such as CD47 and cellular adhesion molecules from parent cells. After loading with toxic protein saporin and anti-twist siRNA, ABAs can significantly inhibit the growth and lung metastasis of TNBC in an orthotopic metastasis model due to their reduced clearance of immune organs, long circulation time, and enhanced targeted accumulation at the tumor sites. These results suggest the great potential of ABAs for targeted drug delivery therapy, in particular efficient TNBC treatment.
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