清晨好,您是今天最早来到科研通的研友!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您科研之路漫漫前行!

Induced protein degradation: an emerging drug discovery paradigm

药物发现 蛋白质降解 小分子 计算生物学 功能(生物学) 靶蛋白 药品 转录因子 药物开发 支架蛋白 蛋白质水解 药物靶点 生物 化学 化学生物学 医学 药物重新定位 药理学 可药性 生物信息学 细胞生物学 生物化学 信号转导 基因
作者
Ashton C. Lai,Craig M. Crews
出处
期刊:Nature Reviews Drug Discovery [Springer Nature]
卷期号:16 (2): 101-114 被引量:779
标识
DOI:10.1038/nrd.2016.211
摘要

Small-molecule drug discovery has traditionally focused on occupancy of a binding site that directly affects protein function, and this approach typically precludes targeting proteins that lack such amenable sites. Furthermore, high systemic drug exposures may be needed to maintain sufficient target inhibition in vivo, increasing the risk of undesirable off-target effects. Induced protein degradation is an alternative approach that is event-driven: upon drug binding, the target protein is tagged for elimination. Emerging technologies based on proteolysis-targeting chimaeras (PROTACs) that exploit cellular quality control machinery to selectively degrade target proteins are attracting considerable attention in the pharmaceutical industry owing to the advantages they could offer over traditional small-molecule strategies. These advantages include the potential to reduce systemic drug exposure, the ability to counteract increased target protein expression that often accompanies inhibition of protein function and the potential ability to target proteins that are not currently therapeutically tractable, such as transcription factors, scaffolding and regulatory proteins.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
george完成签到 ,获得积分10
1秒前
郑毅完成签到 ,获得积分10
10秒前
10秒前
青松完成签到 ,获得积分10
18秒前
janer完成签到 ,获得积分10
19秒前
慕青应助Singularity采纳,获得10
23秒前
32秒前
小彬完成签到 ,获得积分10
43秒前
朴素海亦完成签到 ,获得积分10
47秒前
ppg123应助科研通管家采纳,获得10
49秒前
ppg123应助科研通管家采纳,获得10
49秒前
ppg123应助科研通管家采纳,获得20
49秒前
hiha完成签到 ,获得积分10
52秒前
bkagyin应助Singularity采纳,获得10
57秒前
闪闪的谷梦完成签到 ,获得积分10
1分钟前
娟儿完成签到 ,获得积分10
1分钟前
bzhltl完成签到 ,获得积分10
1分钟前
边曦完成签到 ,获得积分10
1分钟前
沙子完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
平常从蓉完成签到,获得积分10
1分钟前
水星完成签到 ,获得积分10
2分钟前
三杠完成签到 ,获得积分10
2分钟前
2分钟前
缓慢芙完成签到,获得积分10
2分钟前
ppg123应助科研通管家采纳,获得10
2分钟前
ppg123应助科研通管家采纳,获得20
2分钟前
ppg123应助科研通管家采纳,获得20
2分钟前
keyanzhou完成签到 ,获得积分10
2分钟前
寒战完成签到 ,获得积分10
2分钟前
范白容完成签到 ,获得积分10
3分钟前
tx完成签到,获得积分10
3分钟前
3分钟前
vikey完成签到 ,获得积分10
3分钟前
biziying发布了新的文献求助10
3分钟前
EVEN完成签到 ,获得积分10
3分钟前
三脸茫然完成签到 ,获得积分10
3分钟前
是白鸽啊完成签到 ,获得积分10
3分钟前
biziying完成签到,获得积分20
3分钟前
yqcsysu完成签到 ,获得积分10
3分钟前
高分求助中
Sraffa and applied economics: are there classical supply curves? 1000
Heun’s Differential Equations 600
《Fundamentals of Power Supply Design》Robert A. Mammano 510
谁能看见前面有梦可想 500
Wind Effects on Structures: An Introduction to Wind Engineering and Wind Forces in Engineering (2nd Edition) 300
Against the Grain: The Vayda Tradition in Human Ecology and Ecological Anthropology 300
High Wire: How China Regulates Big Tech and Governs Its Economy 260
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 有机化学 工程类 生物化学 纳米技术 物理 内科学 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 电极 光电子学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2249284
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 1898426
关于积分的说明 4734193
捐赠科研通 1687678
什么是DOI,文献DOI怎么找? 856267
版权声明 545239
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 453165