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 Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Lysine-Stapled Peptide Inhibitors of p53-MDM2/MDMX Interactions with Potent Antitumor Activity In Vivo 具有有效体内抗肿瘤活性的p53-MDM2/MDMX相互作用赖氨酸钉合肽抑制剂的设计、合成和生物学评价
相关领域
化学
MDMX公司
体内
肽
生物化学
体外
结构-活动关系
赖氨酸
生物活性
平方毫米
肽合成
立体化学
药理学
氨基酸
细胞凋亡
医学
生物技术
生物
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| 其它 | We introduce novel lysine-stapled peptide inhibitors targeting p53-MDM2/MDMX interactions. Leveraging the model peptides pDI (LTFEHYWAQLTS) and PMI-M3 (LTFLEYWAQLMQ) as starting points, a series of lysine-stapled analogues were designed and synthesized. Through in vitro cell assay screening, two lead compounds, SPDI-48-T1 and SPMI-48-T3, were identified for their excellent antiproliferation activity. Fluorescence polarization assays revealed that both compounds exhibited strong binding affinities against MDM2 and MDMX, ascertained by Kd values within the low micromolar spectrum. Further characterization of SPDI-48-T1 |
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