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[高分] 学位论文 高LET重离子辐照诱导的DNA损伤位点的XRCC1修复动力学研究
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| 其它 | 摘要：高能重离子利用其有利的深度-剂量分布,可以在有效杀伤人体内部肿瘤的同时尽量减小对正常组织的损伤,在肿瘤治疗中具有明显优势。但另一方面,其在诱发后期效应方面有着很高的生物有效性,对载人航天探索造成严重威胁。细胞对重离子辐照诱导的密集损伤的响应,特别是DNA损伤应答(DDR),与对稀疏电离损伤的响应是截然不同的。DNA损伤应答是一个高度协调的过程,这些损伤应答因子在反应中的参与程度取决于应答因子之间以及它们与染色质之间的生化反应。支架蛋白被认为在协调这些因子的招募/解离中起着核心作用,它能够稳定DNA损伤及其周围环境,为其它修复因子提供结合位点,促进完整的修复过程。我们利用基于中国科学院近代物理研究所的高能微束装置上的在线活细胞成像系统,研究了人纤维肉瘤细胞HT1080(表达XRCC1标记RFP)被高LET重离子辐照后,支架蛋白X射线修复交叉互补蛋白1(XRCC1)在局部DNA损伤位点的响应过程。利用随机光学重建显微镜观察了重离子辐照后人纤维肉瘤细胞HT1080中XRCC1等蛋白的修复聚点的纳米分辨结构。 |
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