Spatiotemporal Regulation of STING Activity by Linear Ubiquitination Governs Antiviral Immunity

泛素 细胞生物学 免疫 生物 免疫系统 基因 生物化学 免疫学 物理 热力学
作者
Yong Zhang,Yesheng Fu,Lihua Qiang,Meng Zhao,Zhe Lü,Zhuo Zhao,Guoping Chen,Zehui Lei,Qiyao Chai,Pupu Ge,Bing-Xi Li,Jing Wang,Cui Hua Liu,Lingqiang Zhang
出处
期刊:Advanced Science [Wiley]
卷期号:12 (28): e2417660-e2417660 被引量:1
标识
DOI:10.1002/advs.202417660
摘要

Abstract The cyclic GMP‐AMP synthase (cGAS)‐stimulator of interferon gene protein (STING) signaling plays a critical role in innate immunity and must be tightly regulated to maintain immune homeostasis, but the mechanism underlying the spatiotemporal regulation of this pathway remains largely elusive. Here, it is shown that during DNA viral infection, the linear ubiquitin chain assembly complex (LUBAC) and ovarian tumor deubiquitinase with linear linkage specificity (OTULIN) reversibly catalyze the linear ubiquitination of STING. At the early stage of the infection, LUBAC promotes STING linear ubiquitination to drive its trafficking from the endoplasmic reticulum (ER) to the Golgi apparatus through binding to the Sec24b subunit of the coat protein complex II (COPII) complex. Later on, OTULIN is recruited to TANK1 binding kinase 1 (TBK1)‐phosphorylated STING and removes its linear ubiquitin chains, thus preventing excessive antiviral immune responses. Together, the study uncovers a linear ubiquitination‐governed spatiotemporal regulatory mechanism that fine‐tunes STING‐driven antiviral immunity.
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