Structure of human Bloom's syndrome helicase in complex with ADP and duplex DNA

解旋酶 布鲁姆综合征 端粒 生物 RNA解旋酶A 早衰 DNA 遗传学 基因组不稳定性 细胞生物学 分子生物学 基因 DNA损伤 核糖核酸
作者
M.K. Swan,Valérie Legris,Adam Tanner,Philip M. Reaper,Sarah Vial,Rebecca Bordas,John R. Pollard,Peter Charlton,Julian M.C. Golec,J. A. Bertrand
出处
期刊:Acta Crystallographica Section D-biological Crystallography [Wiley]
卷期号:70 (5): 1465-1475 被引量:64
标识
DOI:10.1107/s139900471400501x
摘要

Bloom's syndrome is an autosomal recessive genome-instability disorder associated with a predisposition to cancer, premature aging and developmental abnormalities. It is caused by mutations that inactivate the DNA helicase activity of the BLM protein or nullify protein expression. The BLM helicase has been implicated in the alternative lengthening of telomeres (ALT) pathway, which is essential for the limitless replication of some cancer cells. This pathway is used by 10–15% of cancers, where inhibitors of BLM are expected to facilitate telomere shortening, leading to apoptosis or senescence. Here, the crystal structure of the human BLM helicase in complex with ADP and a 3′-overhang DNA duplex is reported. In addition to the helicase core, the BLM construct used for crystallization (residues 640–1298) includes the RecQ C-terminal (RQC) and the helicase and ribonuclease D C-terminal (HRDC) domains. Analysis of the structure provides detailed information on the interactions of the protein with DNA and helps to explain the mechanism coupling ATP hydrolysis and DNA unwinding. In addition, mapping of the missense mutations onto the structure provides insights into the molecular basis of Bloom's syndrome.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
淘金者1314发布了新的文献求助10
刚刚
胖er发布了新的文献求助10
1秒前
1秒前
energyharvester完成签到 ,获得积分10
2秒前
yang完成签到,获得积分10
2秒前
2秒前
小辰发布了新的文献求助10
2秒前
2秒前
3秒前
3秒前
3秒前
4秒前
伯赏聪展发布了新的文献求助10
4秒前
4秒前
搜集达人应助lu采纳,获得10
5秒前
秀丽天亦发布了新的文献求助10
6秒前
东郭雁梅完成签到 ,获得积分10
6秒前
7秒前
LIU完成签到,获得积分10
7秒前
SupZax发布了新的文献求助10
7秒前
8秒前
李哈哈发布了新的文献求助10
9秒前
洁净艳一发布了新的文献求助10
9秒前
海马体发布了新的文献求助10
9秒前
楼十八发布了新的文献求助10
10秒前
10秒前
小辉辉完成签到,获得积分20
11秒前
喹唑啉发布了新的文献求助10
11秒前
11秒前
慕青应助凌晨四点钟采纳,获得10
11秒前
秀丽天亦完成签到,获得积分10
12秒前
胖er完成签到,获得积分10
13秒前
14秒前
14秒前
桐桐应助司空豁采纳,获得30
15秒前
谦让的语儿完成签到,获得积分10
15秒前
川儿完成签到,获得积分10
16秒前
16秒前
jj发布了新的文献求助10
17秒前
一二完成签到,获得积分10
17秒前
高分求助中
Les Mantodea de Guyane: Insecta, Polyneoptera [The Mantids of French Guiana] 2500
Future Approaches to Electrochemical Sensing of Neurotransmitters 1000
生物降解型栓塞微球市场(按产品类型、应用和最终用户)- 2030 年全球预测 1000
壮语核心名词的语言地图及解释 900
Canon of Insolation and the Ice-age Problem 380
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 360
basics of anesthesia, 7th edition 300
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 材料科学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 计算机科学 纳米技术 复合材料 化学工程 遗传学 基因 物理化学 催化作用 光电子学 量子力学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3915841
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3461430
关于积分的说明 10916898
捐赠科研通 3188244
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1762520
邀请新用户注册赠送积分活动 852894
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 793613