Dissecting the impact of regional identity and the oncogenic role of human-specific NOTCH2NL in an hESC model of H3.3G34R-mutant glioma

生物 前脑 后脑 胶质瘤 胚胎干细胞 内含子 癌症研究 细胞生物学 基因 突变体 遗传学 神经科学 中枢神经系统
作者
Kosuke Funato,R. V. Smith,Yuhki Saito,Viviane Tabar
出处
期刊:Cell Stem Cell [Elsevier]
卷期号:28 (5): 894-905.e7 被引量:33
标识
DOI:10.1016/j.stem.2021.02.003
摘要

H3.3G34R-mutant gliomas are lethal tumors of the cerebral hemispheres with unknown mechanisms of regional specificity and tumorigenicity. We developed a human embryonic stem cell (hESC)-based model of H3.3G34R-mutant glioma that recapitulates the key features of the tumors with cell-type specificity to forebrain interneuronal progenitors but not hindbrain precursors. We show that H3.3G34R, ATRX, and TP53 mutations cooperatively impact alternative RNA splicing events, particularly suppression of intron retention. This leads to increased expression of components of the Notch pathway, notably NOTCH2NL, a human-specific gene family. We also uncover a parallel mechanism of enhanced NOTCH2NL expression via genomic amplification of its locus in some H3.3G34R-mutant tumors. These findings demonstrate a novel mechanism whereby evolutionary pathways that lead to larger brain size in humans are co-opted to drive tumor growth.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
ghost完成签到 ,获得积分10
刚刚
shimenwanzhao完成签到 ,获得积分0
1秒前
3秒前
研友_LBRPOL完成签到 ,获得积分10
5秒前
小雷发布了新的文献求助10
10秒前
Cai完成签到,获得积分10
15秒前
miyulong完成签到 ,获得积分10
16秒前
NexusExplorer应助陈秋采纳,获得10
18秒前
高挑的洋葱完成签到,获得积分10
26秒前
和谐的映梦完成签到,获得积分10
26秒前
wBw完成签到,获得积分10
30秒前
Epiphany完成签到 ,获得积分10
31秒前
Mendle完成签到 ,获得积分10
32秒前
搜集达人应助miyulong采纳,获得10
36秒前
汪汪淬冰冰完成签到,获得积分10
42秒前
huangzsdy完成签到,获得积分10
43秒前
王小裔完成签到 ,获得积分10
46秒前
我爱康康文献完成签到 ,获得积分10
52秒前
SC完成签到 ,获得积分10
54秒前
rangergzz应助汪汪淬冰冰采纳,获得10
55秒前
小雷完成签到,获得积分10
57秒前
58秒前
浪麻麻完成签到 ,获得积分10
1分钟前
onevip完成签到,获得积分10
1分钟前
鞑靼完成签到 ,获得积分10
1分钟前
上官聪展完成签到 ,获得积分10
1分钟前
温如军完成签到 ,获得积分10
1分钟前
迷你的夜天完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
laohu完成签到,获得积分10
1分钟前
黑球发布了新的文献求助10
1分钟前
WYR完成签到 ,获得积分10
1分钟前
roundtree完成签到 ,获得积分0
1分钟前
大大蕾完成签到 ,获得积分10
1分钟前
Johnlian完成签到 ,获得积分10
1分钟前
hhh2018687完成签到,获得积分10
1分钟前
天才罗完成签到 ,获得积分10
1分钟前
俊逸吐司完成签到 ,获得积分10
1分钟前
萨格完成签到 ,获得积分10
1分钟前
meiyang完成签到 ,获得积分10
1分钟前
高分求助中
좌파는 어떻게 좌파가 됐나:한국 급진노동운동의 형성과 궤적 2500
Sustainability in Tides Chemistry 1500
TM 5-855-1(Fundamentals of protective design for conventional weapons) 1000
Cognitive linguistics critical concepts in linguistics 800
Threaded Harmony: A Sustainable Approach to Fashion 799
Livre et militantisme : La Cité éditeur 1958-1967 500
氟盐冷却高温堆非能动余热排出性能及安全分析研究 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3052652
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2709874
关于积分的说明 7418267
捐赠科研通 2354453
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1246090
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 605951
版权声明 595921