miTDS: Uncovering miRNA-mRNA interactions with deep learning for functional target prediction

小RNA 计算生物学 生物 信使核糖核酸 计算机科学 人工智能 遗传学 基因
作者
Jialin Zhang,Haoran Zhu,Liu Yin,Xiangtao Li
出处
期刊:Methods [Elsevier BV]
卷期号:223: 65-74 被引量:10
标识
DOI:10.1016/j.ymeth.2024.01.011
摘要

MicroRNAs (miRNAs) are vital in regulating gene expression through binding to specific target sites on messenger RNAs (mRNAs), a process closely tied to cancer pathogenesis. Identifying miRNA functional targets is essential but challenging, due to incomplete genome annotation and an emphasis on known miRNA-mRNA interactions, restricting predictions of unknown ones. To address those challenges, we have developed a deep learning model based on miRNA functional target identification, named miTDS, to investigate miRNA–mRNA interactions. miTDS first employs a scoring mechanism to eliminate unstable sequence pairs and then utilizes a dynamic word embedding model based on the transformer architecture, enabling a comprehensive analysis of miRNA-mRNA interaction sites by harnessing the global contextual associations of each nucleotide. On this basis, miTDS fuses extended seed alignment representations learned in the multi-scale attention mechanism module with dynamic semantic representations extracted in the RNA-based dual-path module, which can further elucidate and predict miRNA and mRNA functions and interactions. To validate the effectiveness of miTDS, we conducted a thorough comparison with state-of-the-art miRNA-mRNA functional target prediction methods. The evaluation, performed on a dataset cross-referenced with entries from MirTarbase and Diana-TarBase, revealed that miTDS surpasses current methods in accurately predicting functional targets. In addition, our model exhibited proficiency in identifying A-to-I RNA editing sites, which represents an aberrant interaction that yields valuable insights into the suppression of cancerous processes.
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