亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Abemaciclib drives the therapeutic differentiation of acute myeloid leukaemia stem cells

癌症研究 髓样 干细胞 医学 细胞周期蛋白依赖激酶 分化疗法 药理学 细胞周期 生物 免疫学 内科学 癌症 细胞培养 遗传学 急性早幼粒细胞白血病 维甲酸
作者
Xiaoling Xie,Wuju Zhang,Xuan Zhou,Zhixin Ye,Hao Wang,Qiu Yu-chang,Yating Pan,Ya-Han Hu,Luyao Li,Zhuanzhuan Chen,Wanwen Yang,Yao Lu,Shuxin Zou,Yuhua Li,Xia Bai
出处
期刊:British Journal of Haematology [Wiley]
卷期号:201 (5): 940-953 被引量:1
标识
DOI:10.1111/bjh.18735
摘要

Self-renewal and differentiation arrest are two features of leukaemia stem cells (LSCs) responsible for the high relapse rate of acute myeloid leukaemia (AML). To screen drugs to overcome differentiation blockade for AML, we conducted screening of 2040 small molecules from a library of United States Food and Drug Administration-approved drugs and found that the cyclin-dependent kinase (CDK)4/6 inhibitor, abemaciclib, exerts high anti-leukaemic activity. Abemaciclib significantly suppressed proliferation and promoted the differentiation of LSCs in vitro. Abemaciclib also efficiently induced differentiation and impaired self-renewal of LSCs, thus reducing the leukaemic cell burden and improving survival in various preclinical animal models, including patient-derived xenografts. Importantly, abemaciclib strongly enhanced anti-tumour effects in combination with venetoclax, a B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) inhibitor. This treatment combination led to a marked decrease in LSC-enriched populations and resulted in a synergistic anti-leukaemic effect. Target screening revealed that in addition to CDK4/6, abemaciclib bound to and inhibited CDK9, consequently attenuating the protein levels of global p-Ser2 RNA Polymerase II (Pol II) carboxy terminal domain (CTD), Myc, Bcl-2, and myeloid cell leukaemia-1 (Mcl-1), which was important for the anti-AML effect of abemaciclib. Collectively, these data provide a strong rationale for the clinical evaluation of abemaciclib to induce LSC differentiation and treat highly aggressive AML as well as other advanced haematological malignancies.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
田様应助香妃采纳,获得10
15秒前
乐乐应助香妃采纳,获得10
15秒前
19秒前
小球完成签到,获得积分10
37秒前
RyanNeo应助科研通管家采纳,获得10
52秒前
moxin完成签到,获得积分10
1分钟前
1分钟前
星河发布了新的文献求助10
1分钟前
1分钟前
1分钟前
852应助星河采纳,获得20
1分钟前
吕懿发布了新的文献求助10
1分钟前
星河完成签到,获得积分20
1分钟前
魏笑白完成签到 ,获得积分10
1分钟前
2分钟前
rocky15应助小高采纳,获得10
2分钟前
快来帮帮我完成签到,获得积分10
2分钟前
3分钟前
wangayting发布了新的文献求助200
3分钟前
白云朵儿完成签到,获得积分10
3分钟前
wangayting完成签到,获得积分10
3分钟前
追三完成签到 ,获得积分10
3分钟前
rocky15应助messi采纳,获得200
3分钟前
4分钟前
李健的小迷弟应助phentjn采纳,获得10
4分钟前
尊敬曼岚发布了新的文献求助10
5分钟前
科目三应助害羞的紫伊采纳,获得10
5分钟前
5分钟前
落伍少年发布了新的文献求助10
5分钟前
落伍少年完成签到,获得积分10
5分钟前
5分钟前
快递乱跑完成签到 ,获得积分10
5分钟前
5分钟前
5分钟前
尊敬曼岚完成签到,获得积分20
5分钟前
吕懿发布了新的文献求助10
6分钟前
rocky15应助messi采纳,获得10
6分钟前
6分钟前
phentjn发布了新的文献求助10
6分钟前
思源应助科研通管家采纳,获得10
6分钟前
高分求助中
Un calendrier babylonien des travaux, des signes et des mois: Séries iqqur îpuš 1036
Sustainable Land Management: Strategies to Cope with the Marginalisation of Agriculture 1000
Corrosion and Oxygen Control 600
Heterocyclic Stilbene and Bibenzyl Derivatives in Liverworts: Distribution, Structures, Total Synthesis and Biological Activity 500
重庆市新能源汽车产业大数据招商指南(两链两图两池两库两平台两清单两报告) 400
Division and square root. Digit-recurrence algorithms and implementations 400
行動データの計算論モデリング 強化学習モデルを例として 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 有机化学 工程类 生物化学 纳米技术 物理 内科学 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 电极 光电子学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2545467
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2175634
关于积分的说明 5600159
捐赠科研通 1896337
什么是DOI,文献DOI怎么找? 946226
版权声明 565355
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 503552