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MicroRNA-362-5p promotes tumor growth and metastasis by targeting CYLD in hepatocellular carcinoma

Oncomir公司 基因敲除 小RNA 癌症研究 转移 六氯环己烷 癌变 肝细胞癌 生物 细胞生长 肿瘤进展 癌症 细胞培养 基因 遗传学
作者
Fang Ni,Hua Zhao,Huaqin Cui,Zhengsheng Wu,Li Chen,Zhongqian Hu,Chuang Guo,Yakun Liu,Zhuo Chen,Xinyi Wang,Danlei Chen,Haiming Wei,Siying Wang
出处
期刊:Cancer Letters [Elsevier]
卷期号:356 (2): 809-818 被引量:69
标识
DOI:10.1016/j.canlet.2014.10.041
摘要

MicroRNAs are increasingly recognized as playing important roles in hepatocellular carcinoma (HCC) tumorigenesis. Here we identified an essential role for miR-362-5p in the regulation of HCC development. We found that miR-362-5p was significantly up-regulated in HCCs and associated with HCC progression. Inhibition of miR-362-5p in HCC cells dramatically decreased cell proliferation, clonogenicity, migration and invasion in vitro as well as tumor growth and metastasis in vivo. We subsequently identified that CYLD was a target gene of miR-362-5p. Furthermore, knockdown of CYLD expression partially counteracted the tumor suppressive effects of miR-362-5p inhibitors. Finally, we have shown that miR-362-5p acts through CYLD to activate the NF-κB signaling pathway, which contributes to HCC progression. Taken together, our findings indicate that miR-362-5p belongs to a new class of oncomiR that regulates HCC cell aggressiveness, thus providing new insight into the molecular mechanisms underlying HCC development. This study also suggests that miR-362-5p may serve as a novel therapeutic target for miRNA based HCC therapy.

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