Antiviral activity of basidial fungus <i>Inonotus obliquus</i> aqueous extract against SARS-CоV-2 virus (Coronaviridae: Betacoronavirus: Sarbecovirus) in vivo in BALB/c mice model

The COVID-19 pandemic combined with seasonal epidemics of respiratory viral diseases requires targeted antiviral prophylaxis with restorative and immunostimulant drugs. The compounds of natural origin are low-toxic, but active against several viruses at the same time. One of the most famous compounds is Inonotus obliquus aqueous extract. The fruit body of basidial fungus I. obliquus is called Chaga mushroom. The aim of the work ‒ was to study the antiviral activity of I. obliquus aqueous extract against the SARS-CoV-2 virus in vivo.Antiviral activity of I. obliquus aqueous extract sample (#20-17) was analyzed against strain of SARS-CoV-2 Omicron ВА.5.2 virus. The experiments were carried out in BALB/c inbred mice. The SARS-CoV-2 viral load was measured using quantitative real-time PCR combined with reverse transcription. The severity of lung tissue damage was assessed by histological methods.The peak values of the viral load in murine lung tissues were determined 72 hours after intranasal inoculation at dose of 2,85 lg TCID50. The quantitative real-time PCR testing has shown a significant decrease in the viral load compared to the control group by 4,65 lg copies/ml and 5,72 lg copies/ml in the lung tissue and nasal cavity samples, respectively. Histological methods revealed that the decrease in the number and frequency of observed pathomorphological changes in murine lung tissues depended on the introduction of the compound under study.The results obtained indicate the possibility of using basidial fungus Inonotus obliquus aqueous extract as a preventive agent against circulating variants of SARS-CoV-2 virus.Введение. Продолжающаяся пандемия COVID-19 в сочетании с сезонными вспышками респираторных вирусных инфекций требует направленной противовирусной профилактики общеукрепляющими, иммуностимулирующими препаратами. В ряду малотоксичных, но в то же время активных в отношении нескольких вирусов одновременно препаратов выделяют соединения природного происхождения. Одним из самых известных является водный экстракт базидиального гриба Inonotus obliquus, плодовое тело которого носит название чага. Цель работы изучение in vivo противовирусной активности экстракта базидиального гриба I. obliquus в отношении вируса SARS-CoV-2. Материалы и методы. В качестве исследуемого соединения применяли образец (20-17) экстракта базидиального гриба I. obliquus. В работе использовали штамм геноварианта омикрон ВА.5.2 вируса SARS-CoV-2. Эксперименты проводили на мышах BALB/c, полученных из питомника ФБУН ГНЦ БВ Вектор Роспотребнадзора. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 была определена с помощью количественной ПЦР-РВ с обратной транскрипцией. Тяжесть поражения тканей лёгких оценивали гистологическими методами. Результаты. Определена оптимальная концентрация водного экстракта базидиального гриба I. obliquus для внутрижелудочного введения мелким лабораторным животным. Изучена противовирусная активность водного экстракта базидиального гриба I. obliquus в отношении генетического варианта омикрон ВА.5.2 вируса SARS-CoV-2 на модели инбредных мышей линии BALB/c. Определены максимальные значения вирусной нагрузки в тканях лёгких экспериментальных животных через 72 ч после интраназального инфицирования в дозе 2,85 lg ЦПД50. Методом количественной ПЦР-РВ определено достоверное снижение вирусной нагрузки относительно контроля на 4,65 и 5,72 lg копий/мл в тканях лёгких и носовой полости соответственно. Гистологическими методами выявлена зависимость уменьшения количества и частоты наблюдаемых патоморфологических изменений тканей лёгких мышей с введением исследуемого соединения. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о возможности применения водного экстракта базидиального гриба I. obliquus в качестве профилактического средства против циркулирующих геновариантов вируса SARS-CoV-2.