Research Progress of G Protein-coupled Receptor 52 on Central Nervous System Diseases

纹状体 神经科学 亨廷顿蛋白 兴奋剂 亨廷顿病 中枢神经系统 生物 长时程增强 受体 内科学 医学 疾病 多巴胺 遗传学
作者
Qingkun Wu,Jun Li,Xiaojie Hu,Ying Zhuang,Lu Zheng
出处
期刊:Medicinal Chemistry [Bentham Science Publishers]
卷期号:22 (3): 231-241 被引量:2
标识
DOI:10.2174/0115734064372441250527031957
摘要

The G protein-coupled receptor 52 (GPR52) is a Gs-coupled receptor and is located principally in the striatum alongside D<sub>2</sub> receptor and in the pre-frontal cortex alongside D<sub>1</sub> receptor. Its stimulation leads to potentiation of intracellular cAMP levels, producing effects on cAMP levels similar to those of a Gi-coupled D<sub>2</sub> receptor antagonist in the striatum and a Gscoupled D<sub>1</sub> receptor agonist in the prefrontal cortex. This dual mechanism suggests that GPR52 activation could result in antipsychotic effects akin to D<sub>2</sub> antagonism and pro-cognitive effects resembling D1 agonism. As a result, GPR52 has emerged as a promising therapeutic target for central nervous system (CNS) disorders, including schizophrenia and substance use disorder. Additionally, knocking out (KO) GPR52 not only significantly reduces mutant huntingtin protein (mHTT) levels in the striatum but also rescues Huntington’s disease-associated behavioral phenotypes in a knock-in Huntington’s disease mouse model, which provides evidence that GRP52 may also serve as a potential target for Huntington’s disease. This review summarizes the current state of small-molecule ligand/drug discovery for GPR52, focusing on the latest findings about the role of GPR52 in schizophrenia and Huntington’s disease.
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