Higher abatacept exposure after transplant decreases acute GVHD risk without increasing adverse events

阿巴塔克普 医学 不利影响 内科学 移植物抗宿主病 移植 美罗华 淋巴瘤
作者
Takuto Takahashi,Mahmoud Al‐Kofahi,Mutaz M. Jaber,Brandi Bratrude,Kayla Betz,Yvonne Suessmuth,Alison Yu,Donna Neuberg,Sung Won Choi,Davis Jh,Christine Duncan,Roger Giller,Michael Grimley,Andrew C. Harris,David A. Jacobsohn,Nahal Lalefar,Nosha Farhadfar,Michael A. Pulsipher,Shalini Shenoy,Aleksandra Petrović,Kirk R. Schultz,Gregory A. Yanik,Bruce R. Blazar,John Horan,Benjamin Watkins,Amelia Langston,Muna Qayed,Leslie S. Kean
出处
期刊:Blood [American Society of Hematology]
卷期号:142 (8): 700-710 被引量:2
标识
DOI:10.1182/blood.2023020035
摘要

Abstract In the ABA2 study, the T-cell costimulation blockade agent, abatacept, was safe and effective in preventing acute graft-versus-host disease (aGVHD) after unrelated-donor hematopoietic cell transplant (HCT), leading to US Food and Drug Administration approval. Here, we performed a determination of abatacept pharmacokinetics (PK), which enabled an examination of how abatacept exposure-response relationships affected clinical outcomes. We performed a population PK analysis of IV abatacept using nonlinear mixed-effect modeling and assessed the association between abatacept exposure and key transplant outcomes. We tested the association between the trough after dose 1 (Ctrough_1) and grade (GR) 2 or 4 aGVHD (GR2-4 aGVHD) through day +100. An optimal Ctrough_1 threshold was identified via recursive partitioning and classification tree analysis. This demonstrated that abatacept PK was characterized by a 2-compartment model with first-order elimination. The ABA2 dosing regimen was based on previous work targeting a steady-state abatacept trough of 10 μg/mL. However, a higher Ctrough_1 (≥39 μg/mL, attained in ∼60% of patients on ABA2) was associated with a favorable GR2-4 aGVHD risk (hazard ratio, 0.35; 95% confidence interval, 0.19-0.65; P < .001), with a Ctrough_1 <39 μg/mL associated with GR2-4 aGVHD risk indistinguishable from placebo (P = .37). Importantly, no significant association was found between Ctrough_1 and key safety indicators, including relapse, and cytomegalovirus or Epstein-Barr virus viremia. These data demonstrate that a higher abatacept Ctrough_1 (≥39 μg/mL) was associated with a favorable GR2-4 aGVHD risk, without any observed exposure-toxicity relationships. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT01743131.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
烂漫的灰狼完成签到,获得积分10
4秒前
zzzy发布了新的文献求助10
5秒前
酸色黑樱桃完成签到,获得积分10
6秒前
11秒前
12秒前
小幸运发布了新的文献求助10
16秒前
完美世界应助车败采纳,获得10
16秒前
xul279完成签到,获得积分10
17秒前
崴Jio辣子面完成签到 ,获得积分10
18秒前
一根藤完成签到,获得积分20
18秒前
CodeCraft应助明亮无颜采纳,获得10
21秒前
脑洞疼应助小幸运采纳,获得10
22秒前
一根藤发布了新的文献求助10
23秒前
25秒前
29秒前
慕迎蕾发布了新的文献求助10
30秒前
31秒前
runtang完成签到,获得积分10
32秒前
青春梦完成签到 ,获得积分10
36秒前
Maestro_S应助Wang采纳,获得10
37秒前
xujiale完成签到,获得积分10
40秒前
笑点低的咖啡豆完成签到,获得积分10
46秒前
晓畅完成签到,获得积分10
47秒前
51秒前
51秒前
沫沫完成签到,获得积分10
51秒前
haha发布了新的文献求助10
53秒前
55秒前
沫沫发布了新的文献求助10
56秒前
弥生发布了新的文献求助60
57秒前
59秒前
Cactus应助求助采纳,获得10
1分钟前
手心驳回了Iris应助
1分钟前
木歌应助T9的梦采纳,获得10
1分钟前
奇奇怪怪发布了新的文献求助10
1分钟前
木头完成签到,获得积分10
1分钟前
Jasper应助MaFY采纳,获得10
1分钟前
小赵发布了新的文献求助20
1分钟前
小鹿完成签到,获得积分10
1分钟前
ycs关闭了ycs文献求助
1分钟前
高分求助中
One Man Talking: Selected Essays of Shao Xunmei, 1929–1939 1000
Yuwu Song, Biographical Dictionary of the People's Republic of China 700
[Lambert-Eaton syndrome without calcium channel autoantibodies] 520
The Three Stars Each: The Astrolabes and Related Texts 500
Sphäroguß als Werkstoff für Behälter zur Beförderung, Zwischen- und Endlagerung radioaktiver Stoffe - Untersuchung zu alternativen Eignungsnachweisen: Zusammenfassender Abschlußbericht 500
少脉山油柑叶的化学成分研究 430
Revolutions 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 有机化学 工程类 生物化学 纳米技术 物理 内科学 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 电极 光电子学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2458840
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2128194
关于积分的说明 5422836
捐赠科研通 1856480
什么是DOI,文献DOI怎么找? 923308
版权声明 562457
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 494015