Enhanced pH-Responsive Chemo/Chemodynamic Synergistic Cancer Therapy Based on In Situ Cu2+ Di-Chelation

二硫仑 化学 肿瘤微环境 体内 癌症治疗 螯合作用 癌症研究 癌细胞 原位 药理学 生物物理学 癌症 生物化学 肿瘤细胞 医学 生物 内科学 有机化学 生物技术
作者
Minghua Zhou,Biao Tian,Yingcui Bu,Zhichao Wu,Jianhua Yu,Sen Wang,Xiang Sun,Xiaojiao Zhu,Hongping Zhou
出处
期刊:ACS applied bio materials [American Chemical Society]
卷期号:6 (8): 3221-3231
标识
DOI:10.1021/acsabm.3c00323
摘要

Considering the chemodynamic therapy and chemotherapy independent of external stimulus witnessing great advantage in the clinical translation, developing a smart nanoplatform that can realize enhanced chemo/chemodynamic synergistic therapy in the tumor microenvironment (TME) is of great significance. Herein, we highlight the enhanced pH-responsive chemo/chemodynamic synergistic cancer therapy based on in situ Cu2+ di-chelation. The alcohol-withdrawal drug disulfiram (DSF) and chemotherapeutic drug mitoxantrone (MTO) were embedded into PEGylated mesoporous CuO (denoted as PEG-CuO@DSF@MTO NPs). The acidic TME triggered the collapse of CuO and the concurrent release of Cu2+, DSF, and MTO. Then, the in situ complexation between Cu2+ and DSF, as well as the coordination between Cu2+ and MTO not only prominently enhanced the chemotherapeutic performance but also triggered the chemodynamic therapy. In vivo mouse model experiments demonstrated that the synergistic therapy can remarkably eliminate tumors. This study provides an interesting strategy to design intelligent nanosystems, which could proceed to clinical translations.
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