Predicting Approximate Clinically Effective Doses in Oncology Using Preclinical Efficacy and Body Surface Area Conversion: A Retrospective Analysis

医学 体表面积 临床试验 药品 肿瘤科 抗体-药物偶联物 内科学 临床疗效 癌症 药理学 抗体 单克隆抗体 免疫学
作者
Robert Griffin,Ethan Avery,Cindy Q. Xia
出处
期刊:Frontiers in Pharmacology [Frontiers Media]
卷期号:13: 830972-830972 被引量:12
标识
DOI:10.3389/fphar.2022.830972
摘要

The correlation between efficacious doses in human tumor-xenograft mouse models and the human clinical doses of approved oncology agents was assessed using published preclinical data and recommended clinical doses. For 90 approved small molecule anti-cancer drugs, body surface area (BSA) corrected mouse efficacious doses were strongly predictive of human clinical dose ranges with 85.6% of the predictions falling within three-fold (3×) of the recommended clinical doses and 63.3% within 2×. These results suggest that BSA conversion is a useful tool for estimating human doses of small molecule oncology agents from mouse xenograft models from the early discovery stage. However, the BSA based dose conversion poorly predicts for the intravenous antibody and antibody drug conjugate anti-cancer drugs. For antibody-based drugs, five out of 30 (16.7%) predicted doses were within 3× of the recommended clinical dose. The body weight-based dose projection was modestly predictive with 66.7% of drugs predicted within 3× of the recommended clinical dose. The correlation was slightly better in ADCs (77.7% in 3×). The application and limitations of such simple dose estimation methods in the early discovery stage and in the design of clinical trials are also discussed in this retrospective analysis.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
Lucas应助111采纳,获得10
1秒前
zhjp完成签到,获得积分10
1秒前
畅快的汉堡完成签到,获得积分10
2秒前
随便叫什么完成签到,获得积分10
2秒前
倚栏听风完成签到 ,获得积分10
2秒前
2秒前
个性的依玉完成签到,获得积分10
3秒前
qlmian完成签到,获得积分10
3秒前
3秒前
若什么至完成签到,获得积分10
3秒前
4秒前
4秒前
长情青烟发布了新的文献求助10
4秒前
宗佳茹发布了新的文献求助10
4秒前
Quinta发布了新的文献求助10
5秒前
我要读博士完成签到 ,获得积分10
5秒前
剧院的饭桶完成签到,获得积分10
5秒前
科研通AI6.2应助Makubes采纳,获得10
5秒前
cdercder应助番茄鹅采纳,获得10
5秒前
YDSG完成签到,获得积分10
5秒前
kuaidi123完成签到 ,获得积分10
5秒前
多情怜蕾完成签到,获得积分10
5秒前
hah完成签到,获得积分10
6秒前
奥沙利楠完成签到,获得积分10
7秒前
祝你发财发布了新的文献求助10
7秒前
7秒前
real发布了新的文献求助10
7秒前
星星完成签到,获得积分20
8秒前
Lucas应助xiaoxiao采纳,获得10
8秒前
无极微光应助ccc采纳,获得20
8秒前
9秒前
初心完成签到,获得积分10
9秒前
的呀呀完成签到,获得积分10
9秒前
9秒前
nyfz2002发布了新的文献求助10
10秒前
Antonio完成签到 ,获得积分10
10秒前
Colleen完成签到,获得积分10
11秒前
小羊同学完成签到,获得积分10
11秒前
GIA发布了新的文献求助10
11秒前
香蕉海白完成签到,获得积分10
12秒前
高分求助中
Adhesion Science: Principles & Practice 1234
Signals, Systems, and Signal Processing 610
Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery 400
A Step-by-Step Guide to Qualitative Data Coding 2nd Edition 400
Impact of Storage Orientation and Duration on Prefilled Syringe Performance: Break-Loose and Glide Forces, and Injection Time Across Multiple Time Points 360
Programming for Chemical Engineers Using C, C++, and MATLAB 300
Upland Kenya wild flowers and ferns: a flora of the flowers, ferns, grasses, and sedges of highland Kenya 300
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 纳米技术 工程类 有机化学 化学工程 生物化学 计算机科学 物理 内科学 复合材料 催化作用 物理化学 光电子学 电极 细胞生物学 基因 无机化学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 6664434
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 8414206
关于积分的说明 17986334
捐赠科研通 5869625
什么是DOI,文献DOI怎么找? 2975436
邀请新用户注册赠送积分活动 1951357
关于科研通互助平台的介绍 1877831