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Mining Naïve Rabbit Antibody Repertoires by Phage Display for Monoclonal Antibodies of Therapeutic Utility

单克隆抗体 兔子(密码) 噬菌体展示 抗体 分子生物学 抗原 生物 免疫 病毒学 杂交瘤技术 免疫学 数学 统计
作者
Haiyong Peng,Thomas Nerreter,Jing Chang,Junpeng Qi,Xiuling Li,Pabalu Karunadharma,Gustavo Martínez,Mohammad Fallahi,Jo Soden,Jim Freeth,Roger R. Beerli,Ulf Grawunder,Michael Hudecek,Christoph Rader
出处
期刊:Journal of Molecular Biology [Elsevier]
卷期号:429 (19): 2954-2973 被引量:39
标识
DOI:10.1016/j.jmb.2017.08.003
摘要

Owing to their high affinities and specificities, rabbit monoclonal antibodies (mAbs) have demonstrated value and potential primarily as basic research and diagnostic reagents, but, in some cases, also as therapeutics. To accelerate access to rabbit mAbs bypassing immunization, we generated a large naïve rabbit antibody repertoire represented by a phage display library encompassing >10 billion independent antibodies in chimeric rabbit/human Fab format and validated it by next-generation sequencing. Panels of rabbit mAbs selected from this library against two emerging cancer targets, ROR1 and ROR2, revealed high diversity, affinity, and specificity. Moreover, ROR1- and ROR2-targeting rabbit mAbs demonstrated therapeutic utility as components of chimeric antigen receptor-engineered T cells, further corroborating the value of the naïve rabbit antibody library as a rich and virtually unlimited source of rabbit mAbs.
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