海洋真菌Trichoderma atroviride及T. reesi之化學成分及其活性研究

鮑氏不動桿菌(Acinetobacter baumannii)為一種伺機性感染的細菌易於發展成抗藥性的菌株，因此容易在醫院內擴散開甚至造成致死率上升。因此，開發新穎的抗生素為日前重要的研究目標之一。另一方面，海洋微生物開發了一系列特殊的有機配位體，為了能幫助海洋微生物收集鐵、鋅與其它微量金屬，其中一些稱為鐵載體（Siderophore）。微量金屬源也被視為抗菌成份或是用以治療患者感染的病菌。 此研究主旨是為了找尋新型的活性化合物，以發展成有效的抗生素，本次研究之樣品為從採樣屏東萬里桐的海綿，經品種鑑定為似雪海綿屬。進行分離純化，從34株細菌及5株真菌中，經由活性篩選得到兩株海洋真菌MR13-TR01及MR13-TA01，分別對實驗室中的九株指標菌進行活性測試，顯示出良好的抗菌活性，特別是鮑氏不動桿菌。另對CAS 培養基做鐵螯合測試也顯示出良好的活性。經由真菌ITS序列鑑定為瑞氏木黴菌(Trichoderma reesei)及深綠木黴菌(Trichoderma atroviride)。經由活性導引，從這兩株真菌的萃取物中得到四個新型的胜肽(peptaibols)類化合物，另外，有十六個已知的化合物被分離出，分別有四個胜肽類化合物、五個聚酮類、兩個雙胺基酸環化衍生物、兩個倍半萜、一個糖醇、一個嘧啶、及一個雙糖類衍生物。上述化合物結構由各種光譜資料﹙紫外光譜、紅外光譜、圆二色谱、核磁共振光譜及質譜﹚和化學方法加以證實。生物活性測試結果顯示，八個胜肽類化合物對鮑氏不動桿菌有良好的抑制活性，特別是化合物1活性最佳，且利用CAS 活性測試顯示出亦有鐵螯合作用之有效性。最特別的是，化合物5 對於口腔癌細胞株CAL 27有良好之活性，其IC50 = 13.0 ug/mL。