Bcat2‐Mediated Branched‐Chain Amino Acid Catabolism Is Linked to the Aggravated Inflammation in Obese with Psoriasis Mice

分解代谢 内科学 内分泌学 银屑病 炎症 过氧化物酶体增殖物激活受体 缬氨酸 下调和上调 化学 氨基酸 受体 生物 新陈代谢 医学 免疫学 基因 生物化学
作者
Yazhuo Wang,Ning Zhao,Yujiao Meng,Jia Chen,Cong Qi,Xueqing Hu,Haoyue Zhu,Danyang Yang,Xiawei Zhang,Huike Ma,Jingxia Zhao,Tingting Di,Ping Li,Yan Wang
出处
期刊:Molecular Nutrition & Food Research [Wiley]
卷期号:68 (8) 被引量:1
标识
DOI:10.1002/mnfr.202300720
摘要

Abstract Scope: The global prevalence of obesity has significantly increased, presenting a major health challenge. High‐fat diet (HFD)‐induced obesity is closely related to the disease severity of psoriasis, but the mechanism is not fully understood. Methods and results: The study utilizes the HFD‐induced obesity model along with an imiquimod (IMQ)‐induced psoriasis‐like mouse model (HFD‐IMQ) to conduct transcriptomics and metabolomic analyses. HFD‐induced obese mice exhibits more severe psoriasis‐like lesions compared to normal diet (ND)‐IMQ mice. The expression of genes of the IL‐17 signaling pathway ( IL‐17A, IL‐17F, S100A9, CCL20, CXCL1 ) is significantly upregulated, leading to an accumulation of T cells and neutrophils in the skin. Moreover, the study finds that there is an inhibition of the branched‐chain amino acids (BCAAs) catabolism pathway, and the key gene branched‐chain amino transferase 2 (Bcat2) is significantly downregulated, and the levels of leucine, isoleucine, and valine are elevated in the HFD‐IMQ mice. Furthermore, the study finds that the peroxisome proliferator‐activated receptor gamma (PPAR γ) is inhibited, while STAT3 activity is promoted in HFD‐IMQ mice. Conclusion: HFD‐induced obesity significantly amplifies IL‐17 signaling and exacerbates psoriasis, with a potential role played by Bcat2‐mediated BCAAs metabolism. The study suggests that BCAA catabolism and PPAR γ‐STAT3 exacerbate inflammation in psoriasis with obesity.
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