PBK overexpression promotes metastasis of hepatocellular carcinoma via activating ETV4-uPAR signaling pathway

尿激酶受体 癌症研究 染色质免疫沉淀 基因敲除 转移 生物 信号转导 下调和上调 肝细胞癌 癌症 发起人 细胞生物学 受体 细胞培养 基因表达 基因 遗传学 生物化学
作者
Qiuxia Yang,Shan Zhong,Lin He,Xiaojiong Jia,Hua Tang,Sheng‐Tao Cheng,Ji‐Hua Ren,Haibo Yu,Li Zhou,Hongzhong Zhou,Fang Ren,Zhongwen Hu,Rui Gong,Ailong Huang,Juan Chen
出处
期刊:Cancer Letters [Elsevier BV]
卷期号:452: 90-102 被引量:80
标识
DOI:10.1016/j.canlet.2019.03.028
摘要

Invasion and metastasis are the predominant causes of lethal outcomes in patients with hepatocellular carcinoma (HCC). However, the molecular mechanism underlying the invasive or metastatic process are still insufficiently understood. Here, we first integrated several public databases and identified a novel protein kinase, PDZ-binding kinase (PBK) that was frequently upregulated and correlated with poor prognosis in patients with HCC. Gain- or loss-of-function analysis revealed that PBK promoted migration and invasion of HCC cells both in vitro and in vivo. Mechanistically, PBK enhanced uPAR expression by activating its promoter activity. Chromatin immunoprecipitation (ChIP) assay showed that ETV4 directly bound to the core region of uPAR promoter while PBK could enhance the binding of ETV4 to uPAR promoter. In orthotopic mouse model, PBK knockdown markedly inhibited the lung metastasis of HCC cells, while this effect was significantly restored by uPAR overexpression. Finally, there was a positive correlation between PBK and uPAR, ETV4 and uPAR in HCC clinical samples. Collectively, these findings revealed that PBK acted as a crucial kinase by promoting invasion and migration via the ETV4-uPAR signaling pathway, and it therefore could be a promising diagnostic biomarker and therapeutic target for HCC metastasis.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
digger2023完成签到 ,获得积分10
24秒前
独特的沛凝完成签到,获得积分10
26秒前
王kk完成签到 ,获得积分10
28秒前
ljy2015完成签到 ,获得积分10
28秒前
木又完成签到 ,获得积分10
32秒前
aowulan完成签到 ,获得积分10
39秒前
冰凌心恋完成签到,获得积分10
54秒前
binyao2024完成签到,获得积分10
57秒前
Shrimp完成签到 ,获得积分10
59秒前
hr完成签到 ,获得积分10
1分钟前
herococa应助继续加油吧采纳,获得10
1分钟前
xiaxiao完成签到,获得积分0
1分钟前
求助完成签到,获得积分10
1分钟前
白昼の月完成签到 ,获得积分0
1分钟前
coolkid应助科研通管家采纳,获得10
1分钟前
wanci应助科研通管家采纳,获得10
1分钟前
isedu完成签到,获得积分10
1分钟前
shezhinicheng完成签到 ,获得积分10
1分钟前
蟲先生完成签到 ,获得积分0
1分钟前
CNYDNZB完成签到 ,获得积分10
2分钟前
loren313完成签到,获得积分0
2分钟前
CYYDNDB完成签到 ,获得积分10
2分钟前
按照国际惯例完成签到 ,获得积分10
2分钟前
daisy0025完成签到,获得积分20
2分钟前
刘丰完成签到 ,获得积分10
2分钟前
铜豌豆完成签到 ,获得积分10
2分钟前
Amy完成签到 ,获得积分10
2分钟前
tianliyan完成签到 ,获得积分10
2分钟前
惊惶木完成签到 ,获得积分10
2分钟前
yunt完成签到 ,获得积分10
2分钟前
2分钟前
2分钟前
sweet雪儿妞妞完成签到 ,获得积分10
2分钟前
weinixiong3579完成签到,获得积分10
2分钟前
TanXu完成签到 ,获得积分10
2分钟前
南风完成签到 ,获得积分10
2分钟前
daisy0025关注了科研通微信公众号
3分钟前
小卷粉完成签到 ,获得积分10
3分钟前
青出于蓝蔡完成签到,获得积分10
3分钟前
cadcae完成签到,获得积分10
3分钟前
高分求助中
The Mother of All Tableaux Order, Equivalence, and Geometry in the Large-scale Structure of Optimality Theory 1370
Secondary Ion Mass Spectrometry: Basic Concepts, Instrumental Aspects, Applications and Trends 1000
Comparison of adverse drug reactions of heparin and its derivates in the European Economic Area based on data from EudraVigilance between 2017 and 2021 500
[Relativity of the 5-year follow-up period as a criterion for cured cancer] 500
Statistical Analysis of fMRI Data, second edition (Mit Press) 2nd ed 500
Huang‘s catheter ablation of cardiac arrthymias 5th edtion 400
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 360
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3940792
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3486476
关于积分的说明 11037933
捐赠科研通 3216366
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1777816
邀请新用户注册赠送积分活动 863828
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 799036