REV-ERB regulates RORγt+ regulatory T cell specification and function through the Bhlhe40-c-Maf axis

抑制因子 细胞生物学 功能(生物学) 促炎细胞因子 调节性T细胞 基因表达调控 转录调控 生物 转录因子 基因 细胞因子 免疫学 下调和上调 调节器 基因表达 FOXP3型 免疫系统 T细胞 细胞分化 信号转导 化学 Treg细胞 癌症研究 机制(生物学) 炎症 细胞 效应器 YY1年 调节顺序
作者
Xianting Hu,Zhi Liu,Yao Li,Yannan You,Kaiye Yue,Yuqiong Liang,Chin-San Loo,Jingting Yu,Matthias Leblanc,Dehui Wang,Huabin Li,Ye Zheng
出处
期刊:Journal of Experimental Medicine [Rockefeller University Press]
卷期号:223 (2)
标识
DOI:10.1084/jem.20241463
摘要

Foxp3+ regulatory T (Treg) cells co-expressing RORγt adopt specialized functions to restrain intestinal inflammation. However, despite extensive characterization, the factors governing RORγt+Foxp3+ Treg specialization remain unclear. Here, we report that transcriptional repressor REV-ERB is critical for the differentiation and function of colonic RORγt+Foxp3+ Treg cells. REV-ERB deficiency exacerbates both TNBS- and oxazolone-induced intestinal inflammation. Mechanistically, REV-ERB promotes RORγt expression through suppressing the expression of transcriptional repressor Bhlhe40, which in turn inhibits c-Maf, a key factor promoting colonic RORγt+Foxp3+ Treg differentiation and function. Moreover, this Bhlhe40-c-Maf axis downstream of REV-ERB also regulates the expression of core colonic Treg signature genes including IL-10 and CTLA-4, while REV-ERB additionally safeguards RORγt+Foxp3+ Treg functional stability by directly suppressing proinflammatory cytokine IL-17A production. Collectively, the present study identifies that REV-ERB along with the downstream Bhlhe40-c-Maf axis jointly controls the RORγt+Foxp3+ Treg differentiation and suppressive function, suggesting that modulating their activities may strengthen RORγt+Foxp3+ Treg function to ameliorate inflammatory bowel diseases.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
Youngfine完成签到,获得积分10
1秒前
泰山石敢当完成签到,获得积分10
1秒前
爆米花应助蜡笔小z采纳,获得10
2秒前
米多奇完成签到,获得积分10
2秒前
李欢发布了新的文献求助10
2秒前
2秒前
gswdsb发布了新的文献求助10
3秒前
欧阳静芙完成签到,获得积分10
3秒前
zhaojiaxu发布了新的文献求助10
3秒前
Dd发布了新的文献求助10
3秒前
921完成签到,获得积分10
3秒前
lin完成签到,获得积分10
4秒前
111完成签到,获得积分10
4秒前
在水一方应助乐观海燕采纳,获得10
5秒前
顺顺利利发布了新的文献求助10
8秒前
9秒前
kunshenfuti发布了新的文献求助10
9秒前
Dd完成签到,获得积分10
11秒前
zhaojiaxu完成签到,获得积分10
11秒前
12秒前
12秒前
文昊完成签到,获得积分10
13秒前
鱼小小完成签到 ,获得积分10
14秒前
Tuilp完成签到 ,获得积分10
15秒前
深水鱼完成签到,获得积分10
15秒前
内向灵凡发布了新的文献求助10
16秒前
lalala发布了新的文献求助10
17秒前
六六完成签到,获得积分10
18秒前
lululu发布了新的文献求助10
19秒前
自信的书南完成签到,获得积分10
19秒前
BASS完成签到,获得积分10
19秒前
科研浩完成签到 ,获得积分10
20秒前
JamesPei应助6666采纳,获得10
20秒前
kunshenfuti完成签到,获得积分10
20秒前
light完成签到,获得积分10
20秒前
隐形曼青应助奔跑的酱油采纳,获得10
20秒前
21秒前
21秒前
领导范儿应助瘦瘦梦柏采纳,获得10
21秒前
内向灵凡完成签到,获得积分10
22秒前
高分求助中
卤化钙钛矿人工突触的研究 1000
Engineering for calcareous sediments : proceedings of the International Conference on Calcareous Sediments, Perth 15-18 March 1988 / edited by R.J. Jewell, D.C. Andrews 1000
Wolffs Headache and Other Head Pain 9th Edition 1000
Continuing Syntax 1000
Signals, Systems, and Signal Processing 510
Effect of Betaine on Growth Performance, Nutrients Digestibility, Blood Cells, Meat Quality and Organ Weights in Broiler Chicks 500
Atlas of the Developing Mouse Brain 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 纳米技术 工程类 有机化学 化学工程 生物化学 计算机科学 物理 内科学 复合材料 催化作用 物理化学 光电子学 电极 细胞生物学 基因 无机化学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 6240571
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 8064409
关于积分的说明 16829782
捐赠科研通 5319030
什么是DOI,文献DOI怎么找? 2832545
邀请新用户注册赠送积分活动 1809852
关于科研通互助平台的介绍 1666643