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Exosomes mediate drug resistance transfer in MCF-7 breast cancer cells and a probable mechanism is delivery of P-glycoprotein

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作者
Mengmeng Lv,Xingya Zhu,Wei‐xian Chen,Shanliang Zhong,Qing Hu,Tengfei Ma,Jun Zhang,Lin Chen,Jinhai Tang,Jianhua Zhao
出处
期刊:Tumor Biology [SAGE Publishing]
卷期号:35 (11): 10773-10779 被引量:236
标识
DOI:10.1007/s13277-014-2377-z
摘要

Acquired drug resistance is a major obstacle to chemotherapy of cancers. In this study, we aim to investigate the role of exosomes in drug-resistance transfer between breast cancer cells and detect the probable mechanism. A docetaxel-resistant variant of MCF-7 cell line (MCF-7/DOC) was established and then compared with the drug-sensitive variant (MCF-7/S). Exosomes were expelled from the cell supernatant using ultracentrifugation. Drug resistance was assessed by apoptosis assay and MTT examination. Expressions of P-glycoprotein (P-gp) were analyzed by flow cytometry. Stained exosomes were absorbed by receipt cells. MCF-7/S in the presence of exosomes extracted from the supernatant of MCF-7/DOC (DOC/exo) acquired drug resistance, while MCF-7/S exposed to their own exosomes (S/exo) did not. P-gp expression patterns of exosomes were similar as the originated cells. P-gp expression of MCF-7/S increased after incubation with DOC/exo and was affected by the amount of exosomes. Exosomes are effective in transferring drug resistance as well as P-gp from drug-resistant breast cancer cells to sensitive ones. The delivery of P-gp via exosomes may be a mechanism of exosome-mediated drug resistance transfer.
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