Discovery of unique thiazolidinone-conjugated coumarins as novel broad spectrum antibacterial agents

DNA旋转酶 化学 抗菌活性 谷胱甘肽 细胞毒性 抗菌剂 香豆素 组合化学 活性氧 生物化学 抗生素 细菌 体外 大肠杆菌 有机化学 基因 生物 遗传学
作者
Xun-Cai Yang,Pengli Zhang,Kannekanti Vijaya Kumar,Shuo Li,Rong‐Xia Geng,Cheng‐He Zhou
出处
期刊:European journal of medicinal chemistry [Elsevier]
卷期号:232: 114192-114192 被引量:55
标识
DOI:10.1016/j.ejmech.2022.114192
摘要

Unique coumarin conjugates with thiazolidinone as novel structural antibacterial modulators were exploited to combat the lethal multidrug-resistant bacterial infections. Bioactivity evaluation identified that indole-incorporated coumarin thiazolidinone conjugate 14a with low cytotoxicity to mammalian cells showed a broad antibacterial spectrum and exerted potent inhibition efficiencies to the tested germs at low concentrations (0.25-2 μg/mL). Moreover, the favorable performance of 14a in eradicating bacterial biofilm was beneficial to avert developing drug resistance. Mechanistic explorations revealed that molecule 14a was able to destroy cell membrane, leading to the leakage of intracellular materials and metabolism inhibition. The accumulation of excess reactive oxygen species (ROS) mediated by compound 14a could impede glutathione (GSH) activity and induce lipid peroxidation to suppress bacteria growth. Furthermore, compound 14a could not only intercalate into DNA base pair but also take part in non-covalent interaction with DNA gyrase B to hinder their biological function. Quantum chemical study indicated that molecule 14a had low HOMO-LUMO energy gap, which resulted in more stabilizing interactions and was conducive to displaying better antibacterial activity. ADMET analysis manifested that 14a possessed promising pharmacokinetic properties.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
陈曦完成签到,获得积分10
13秒前
Dr.Zheng完成签到 ,获得积分10
26秒前
南风完成签到 ,获得积分10
43秒前
浠苒完成签到 ,获得积分10
49秒前
小学生完成签到,获得积分10
50秒前
原点完成签到 ,获得积分10
1分钟前
困困困完成签到 ,获得积分10
1分钟前
廉洁完成签到,获得积分10
1分钟前
阡陌完成签到,获得积分10
1分钟前
单薄广山完成签到,获得积分10
1分钟前
123完成签到 ,获得积分10
1分钟前
肉肉完成签到 ,获得积分10
1分钟前
爱学习的小白完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
PV YTT完成签到,获得积分10
1分钟前
曾建完成签到 ,获得积分10
1分钟前
八乙基环辛四烯完成签到,获得积分10
1分钟前
1分钟前
benben应助科研通管家采纳,获得10
1分钟前
猫沫沫829发布了新的文献求助10
1分钟前
matilda完成签到 ,获得积分10
1分钟前
小白完成签到 ,获得积分10
2分钟前
ANT完成签到 ,获得积分10
2分钟前
AHA完成签到,获得积分10
2分钟前
2分钟前
思源应助juphen2采纳,获得10
2分钟前
2分钟前
娜娜子完成签到 ,获得积分10
2分钟前
2分钟前
AthenaWang完成签到 ,获得积分10
2分钟前
十二完成签到,获得积分10
2分钟前
xgx984完成签到,获得积分10
2分钟前
欢喜的慕青完成签到 ,获得积分10
2分钟前
蔡从安完成签到,获得积分20
2分钟前
科里斯皮尔应助蔡从安采纳,获得20
2分钟前
星辰大海应助蔡从安采纳,获得10
2分钟前
绿袖子完成签到,获得积分10
2分钟前
北辰完成签到 ,获得积分10
2分钟前
细心的雅绿完成签到 ,获得积分10
2分钟前
虚幻元风完成签到 ,获得积分10
2分钟前
高分求助中
请在求助之前详细阅读求助说明!!!! 20000
Sphäroguß als Werkstoff für Behälter zur Beförderung, Zwischen- und Endlagerung radioaktiver Stoffe - Untersuchung zu alternativen Eignungsnachweisen: Zusammenfassender Abschlußbericht 1500
One Man Talking: Selected Essays of Shao Xunmei, 1929–1939 1000
Yuwu Song, Biographical Dictionary of the People's Republic of China 700
[Lambert-Eaton syndrome without calcium channel autoantibodies] 520
The Three Stars Each: The Astrolabes and Related Texts 500
A radiographic standard of reference for the growing knee 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 有机化学 工程类 生物化学 纳米技术 物理 内科学 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 电极 光电子学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2468888
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2136196
关于积分的说明 5442921
捐赠科研通 1860798
什么是DOI,文献DOI怎么找? 925473
版权声明 562694
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 495093