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Multimodal single-cell analysis of cutaneous T-cell lymphoma reveals distinct subclonal tissue-dependent signatures

蕈样真菌病 皮肤T细胞淋巴瘤 生物 淋巴瘤 疾病 癌症研究 癌症 淋巴 病理 免疫学 细胞 医学 遗传学
作者
Alberto Herrera,Anthony Cheng,Eleni P. Mimitou,Angelina Seffens,G. Dean,Michal Bar‐Natan,Adriana Heguy,Kelly V. Ruggles,Jose U. Scher,David Kaminetzsky,Jo‐Ann Latkowski,Niels Ødum,Marshall E. Kadin,Zhengqing Ouyang,Larisa J. Geskin,Peter Smibert,Terkild B. Buus,Sergei B. Koralov
出处
期刊:Blood [Elsevier BV]
卷期号:138 (16): 1456-1464 被引量:46
标识
DOI:10.1182/blood.2020009346
摘要

Abstract Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) is a heterogeneous group of mature T-cell neoplasms characterized by the accumulation of clonal malignant CD4+ T cells in the skin. The most common variant of CTCL, mycosis fungoides (MF ), is confined to the skin in early stages but can be accompanied by extracutaneous dissemination of malignant T cells to the blood and lymph nodes in advanced stages of disease. Sézary syndrome (SS), a leukemic form of disease, is characterized by significant blood involvement. Little is known about the transcriptional and genomic relationship between skin- and blood-residing malignant T cells in CTCL. To identify and interrogate malignant clones in matched skin and blood from patients with leukemic MF and SS, we combine T-cell receptor clonotyping with quantification of gene expression and cell surface markers at the single cell level. Our data reveal clonal evolution at a transcriptional and genetic level within the malignant populations of individual patients. We highlight highly consistent transcriptional signatures delineating skin- and blood-derived malignant T cells. Analysis of these 2 populations suggests that environmental cues, along with genetic aberrations, contribute to transcriptional profiles of malignant T cells. Our findings indicate that the skin microenvironment in CTCL promotes a transcriptional response supporting rapid malignant expansion, as opposed to the quiescent state observed in the blood, potentially influencing efficacy of therapies. These results provide insight into tissue-specific characteristics of cancerous cells and underscore the need to address the patients’ individual malignant profiles at the time of therapy to eliminate all subclones.
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