Novel fully human anti‐CD47 antibodies stimulate phagocytosis and promote elimination of AML cells

CD47型 吞噬作用 单克隆抗体 抗体 体内 髓系白血病 骨髓 免疫学 体外 白血病 癌症研究 髓样 医学 生物 生物化学 生物技术
作者
Chaoyu Wang,Chengtao Sun,Mengzhen Li,Bing Xia,Yi Wang,Li Zhang,Yanyan Zhang,Juan Wang,Feifei Sun,Suying Lü,Jia Zhu,Junting Huang,Yizhuo Zhang
出处
期刊:Journal of Cellular Physiology [Wiley]
卷期号:236 (6): 4470-4481 被引量:16
标识
DOI:10.1002/jcp.30163
摘要

Although most patients with acute myeloid leukemia (AML) enter remission after induction chemotherapy, the risk of relapse remains considerable. Therefore, some novel therapeutic strategies are still required. This study found that the overexpression of CD47 on AML cells was at least twofold more than that on normal bone marrow (NBM) cells in 81% (17/21) of the investigated patients; no patients had lower expression level of CD47 compared with healthy donors. The study also demonstrated that blocking the CD47/SIRPα (signal regulatory protein α) signal with the established novel fully human anti-CD47 monoclonal antibodies increased the phagocytosis of AML cells by macrophages in vitro. Furthermore, in vivo experiments showed that the novel fully human anti-CD47 monoclonal antibodies could significantly prolong the survival time of mice. Overall, the novel fully human anti-CD47 antibodies could block CD47/SIRPα interaction, increase macrophage-mediated phagocytosis, and enhance the elimination of AML cells.
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