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Induction of CML-specific immune response through cross-presentation triggered by CTP-mediated BCR-ABL-derived peptides

交叉展示 抗原 细胞毒性T细胞 抗原呈递 免疫学 髓系白血病 内化 生物 抗原处理 MHC I级 免疫系统 癌症研究 CD8型 T细胞 细胞 遗传学 体外
作者
Hao Yang,Hongyan Zhou,Zhenglan Huang,Kun Tao,Ningshu Huang,Zhi Peng,Wenli Feng
出处
期刊:Cancer Letters [Elsevier BV]
卷期号:482: 44-55 被引量:6
标识
DOI:10.1016/j.canlet.2020.04.010
摘要

Although targeted therapy using tyrosine kinase inhibitors (TKIs) has made remarkable progress in treating chronic myeloid leukemia (CML), this disease remains largely incurable, warranting further investigation of new therapeutic strategies. BCR-ABL is a highly specific tumor antigen in CML and provides an attractive opportunity for vaccination therapy. Exogenous antigens must be presented on MHC class I molecules—via a process termed cross-presentation—to activate specific cytotoxic T lymphocyte response. The relative efficiency of cross-presentation is determined in part by the ability of dendritic cells (DCs) to internalize and present antigens. Here, we present a novel tool that uses cytoplasmic transduction peptide (CTP) to facilitate the internalization of antigens by DCs in an endocytosis-independent manner, which greatly enhances the efficiency of antigen presentation, thereby inducing stronger cytotoxic activity to ensure the elimination of CML cells. The data suggest that CTP-fused CML-specific peptides can be applied in vaccination therapies for CML patients.
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