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Orally Bioavailable Quinoxaline Inhibitors of 15-Prostaglandin Dehydrogenase (15-PGDH) Promote Tissue Repair and Regeneration

化学 生物利用度 体内 前列腺素 再生(生物学) 药理学 离体 脱氢酶 前列腺素E2 生物化学 体外 内分泌学 细胞生物学 生物 生物技术
作者
Bin Hu,Kosuke Toda,Xiaoyu Wang,Monika I. Antczak,Julianne Smith,Sophie Geboers,Gen Nishikawa,Hongyun Li,Dawn Dawson,Stephen P. Fink,Amar Desai,Noelle S. Williams,Sanford D. Markowitz,Joseph M. Ready
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:65 (22): 15327-15343 被引量:9
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.2c01299
摘要

15-Prostaglandin dehydrogenase (15-PGDH) regulates the concentration of prostaglandin E2 in vivo. Inhibitors of 15-PGDH elevate PGE2 levels and promote tissue repair and regeneration. Here, we describe a novel class of quinoxaline amides that show potent inhibition of 15-PGDH, good oral bioavailability, and protective activity in mouse models of ulcerative colitis and recovery from bone marrow transplantation.
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