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Type-II NADH Dehydrogenase (NDH-2): a promising therapeutic target for antitubercular and antibacterial drug discovery

基岩 药物发现 结核分枝杆菌 肺结核 抗药性 药理学 药品 生物 医学 微生物学
作者
Satheeshkumar Sellamuthu,Meenakshi Singh,Ashok Kumar,Sushil Kumar Singh
出处
期刊:Expert Opinion on Therapeutic Targets [Informa]
卷期号:21 (6): 559-570 被引量:19
标识
DOI:10.1080/14728222.2017.1327577
摘要

Tuberculosis (TB) is highly dangerous due to the development of resistance to first-line drugs. Moreover, Mycobacterium tuberculosis (Mtb) has also developed resistance to newly approved antitubercular drug bedaquiline. This necessitates the search for drugs acting on newer molecular targets. The energy metabolism of mycobacteria is the prime focus for the discovery of novel antitubercular drugs. Targeting type-2 NADH dehydrogenase (NDH-2) involved in the production of respiratory ATP could, therefore, be effective in treating the disease. Areas covered: This review describes the energetics of mycobacteria and the role of NDH-2 in ATP synthesis. Special attention has been given for genetic and chemical validations of NDH-2 as a molecular target. The reported kinetics and crystal structures of NDH-2 have been given in detail for better understanding of the enzyme. Expert opinion: NDH-2 is an essential enzyme for ATP synthesis and has a potential role in dormancy and persistence of Mtb. The human counterpart lacks this enzyme and hence NDH-2 inhibitors could have more clinical importance. Phenothiazines are potent inhibitor of NDH-2 and are effective against both drug-susceptible and drug-resistant Mtb. Thus, it is highly desirable to optimize phenothiazine class of compounds for the development of next generation anti-TB drugs.
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