Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti–PD-L1 efficacy

免疫系统 双歧杆菌 生物 免疫学 微生物学 免疫 乳酸菌 细菌 遗传学
作者
Ayelet Sivan,Leticia P. Corrales,Nathaniel J. Hubert,Jason B. Williams,Keston Aquino-Michaels,Zachary M. Earley,Franco W. Benyamin,Yuk Man Lei,Bana Jabrì,Maria‐Luisa Alegre,Eugene B. Chang,Thomas Frank Gajewski
出处
期刊:Science [American Association for the Advancement of Science]
卷期号:350 (6264): 1084-1089 被引量:3927
标识
DOI:10.1126/science.aac4255
摘要

T cell infiltration of solid tumors is associated with favorable patient outcomes, yet the mechanisms underlying variable immune responses between individuals are not well understood. One possible modulator could be the intestinal microbiota. We compared melanoma growth in mice harboring distinct commensal microbiota and observed differences in spontaneous antitumor immunity, which were eliminated upon cohousing or after fecal transfer. Sequencing of the 16S ribosomal RNA identified Bifidobacterium as associated with the antitumor effects. Oral administration of Bifidobacterium alone improved tumor control to the same degree as programmed cell death protein 1 ligand 1 (PD-L1)-specific antibody therapy (checkpoint blockade), and combination treatment nearly abolished tumor outgrowth. Augmented dendritic cell function leading to enhanced CD8(+) T cell priming and accumulation in the tumor microenvironment mediated the effect. Our data suggest that manipulating the microbiota may modulate cancer immunotherapy.
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