Adeno-associated virus mediated gene delivery of Perm1 enhances cardiac contractility in mice

收缩性 心力衰竭 腺相关病毒 线粒体生物发生 基因传递 遗传增强 心肌 下调和上调 内科学 生物 心脏病学 医学 细胞生物学 线粒体 基因 生物化学 载体(分子生物学) 重组DNA
作者
Karthi Sreedevi,Alexey V. Zaitsev,Abigail Oforiwaa Doku,Rebekah Thomas,Amina James,Sara Do,Mei Zhang,Meghan W. Sedovy,Xinyan Leng,Clare L. Dennison,Scott R. Johnstone,Jonathan A. Kirk,Zhen Yan,Junco S. Warren
出处
期刊:American Journal of Physiology-heart and Circulatory Physiology [American Physical Society]
被引量:1
标识
DOI:10.1152/ajpheart.00545.2024
摘要

Reduced muscle contractility and mitochondrial bioenergetics are the hallmarks of systolic heart failure. There is currently no therapy targeting both. Here, we show that gene delivery of Perm1 via adeno-associated virus (AAV) simultaneously enhances cardiac contractility and mitochondrial biogenesis in C57BL6 mice. Moreover, we found that PERM1 interacts with Troponin C (TnC), a key contractile protein in striated muscle, and that AAV- Perm1 led to upregulation of TnC. This study suggests that gene delivery of Perm1 may be a novel therapeutic approach to treat systolic heart failure by simultaneously restoring cardiac contractility and mitochondrial bioenergetics

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