亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整地填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

PIEZO1 attenuates Marfan syndrome aneurysm development through TGF-β signaling pathway inhibition via TGFBR2

压电1 医学 马凡氏综合征 细胞生物学 主动脉瘤 信号转导 机械敏感通道 受体 内科学 主动脉 离子通道 生物
作者
Peiwen Yang,Hao Liu,S.-G. Wang,Xiaoyue Xiao,Lang Jiang,Sheng Le,Shanshan Chen,Ping Ye,Jiahong Xia
出处
期刊:European Heart Journal [Oxford University Press]
卷期号:46 (10): 958-974 被引量:17
标识
DOI:10.1093/eurheartj/ehae786
摘要

BACKGROUND AND AIMS: Marfan syndrome (MFS) is a hereditary disorder primarily caused by mutations in the FBN1 gene. Its critical cardiovascular manifestation is thoracic aortic aneurysm (TAA), which poses life-threatening risks. Owing to the lack of effective pharmacological therapies, surgical intervention continues to be the current definitive treatment. In this study, the role of Piezo-type mechanosensitive ion channel component 1 (Piezo1) in MFS was investigated and the activation of PIEZO1 was identified as a potential treatment for MFS. METHODS: PIEZO1 expression was detected in MFS mice (Fbn1C1041G/+) and patients. Piezo1 conditional knockout mice in vascular smooth muscle cells of MFS mice (MFS × CKO) was generated, and bioinformatics analysis and experiments in vitro and in vivo were performed to investigate the role of Piezo1 in MFS. RESULTS: PIEZO1 expression decreased in the aortas of MFS mice; MFS × CKO mice showed aggravated TAA, inflammation, extracellular matrix remodelling, and TGF-β pathway activation compared to MFS mice. Mechanistically, PIEZO1 knockout exacerbated the activation of the TGF-β signalling pathway by inhibiting the endocytosis and autophagy of TGF-β receptor 2 mediated by Rab GTPase 3C. Additionally, the pharmacological activation PIEZO1 through Yoda1 prevented TGF-β signalling pathway activation and reversed TAA in MFS mice. CONCLUSIONS: Piezo1 deficiency aggravates MFS aneurysms by promoting TGF-β signalling pathway activation via TGF-β receptor 2 endocytosis and a decrease in autophagy. These data suggest that PIEZO1 may be a potential therapeutic target for MFS treatment.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
大个应助简单的银耳汤采纳,获得10
3秒前
cuddly完成签到 ,获得积分10
11秒前
27秒前
33秒前
pyyy完成签到,获得积分10
33秒前
qin完成签到 ,获得积分10
39秒前
Akim应助简单的银耳汤采纳,获得10
56秒前
1分钟前
魔术师完成签到,获得积分10
1分钟前
1分钟前
Kao应助科研通管家采纳,获得10
1分钟前
顾矜应助科研通管家采纳,获得10
1分钟前
搜集达人应助科研通管家采纳,获得10
1分钟前
Kao应助科研通管家采纳,获得10
1分钟前
简单的银耳汤完成签到,获得积分10
1分钟前
大大大忽悠完成签到 ,获得积分10
2分钟前
大熊完成签到 ,获得积分10
2分钟前
彦子完成签到 ,获得积分0
3分钟前
Kao应助科研通管家采纳,获得10
3分钟前
Kao应助科研通管家采纳,获得10
3分钟前
5分钟前
5分钟前
Kao应助科研通管家采纳,获得10
5分钟前
酷酷的大米完成签到,获得积分10
5分钟前
zixi完成签到 ,获得积分10
6分钟前
卜哥完成签到 ,获得积分10
6分钟前
柴郡鹿发布了新的文献求助10
7分钟前
wsr完成签到,获得积分10
7分钟前
srwang_lakeeco完成签到,获得积分10
7分钟前
Kao应助科研通管家采纳,获得10
7分钟前
Kao应助科研通管家采纳,获得10
7分钟前
8分钟前
jing发布了新的文献求助10
8分钟前
jing完成签到,获得积分10
9分钟前
北枳完成签到,获得积分10
9分钟前
Xee完成签到,获得积分10
9分钟前
Kao应助科研通管家采纳,获得10
9分钟前
充电宝应助科研通管家采纳,获得10
9分钟前
Kao应助科研通管家采纳,获得10
9分钟前
Kao应助科研通管家采纳,获得10
9分钟前
高分求助中
(应助此贴封号)【重要!!请各用户(尤其是新用户)详细阅读】【科研通的精品贴汇总】 10000
48V Low-voltage Power Distribution Network (PDN) Architecture Industry Report, 2024 800
Fundamentals of Pharmaceutical and Biologics Regulations: A Global Perspective, Second Edition 700
适配Micro-LED色转换的高兼容性量子点负性光刻胶制备与工艺研究 500
Direct and Iterative Linear System Solvers 500
Vander's Renal Physiology第10版 500
Rocket Propulsion Elements, 10th Edition 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 纳米技术 工程类 有机化学 化学工程 生物化学 计算机科学 内科学 物理 复合材料 催化作用 细胞生物学 无机化学 光电子学 物理化学 电极 基因
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 7304895
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 8922997
关于积分的说明 18901928
捐赠科研通 6967952
什么是DOI,文献DOI怎么找? 3212183
关于科研通互助平台的介绍 2381003
邀请新用户注册赠送积分活动 2189498