Enhancing calvarial defects repair with PDGF-BB mimetic peptide hydrogels

头盖骨 间充质干细胞 细胞生物学 血小板源性生长因子受体 再生(生物学) 生长因子 自愈水凝胶 骨愈合 PI3K/AKT/mTOR通路 化学 血小板衍生生长因子 干细胞 信号转导 生物 解剖 体外 生物化学 受体 有机化学
作者
Xin Wu,Mingming Yan,Jun Shen,Yang Xiang,Ke Jian,Xiaoyun Pan,Dan Yuan,Junfeng Shi
出处
期刊:Journal of Controlled Release [Elsevier]
卷期号:370: 277-286
标识
DOI:10.1016/j.jconrel.2024.04.045
摘要

Addressing bone defects represents a significant challenge to public health. Localized delivery of growth factor has emerged as promising approach for bone regeneration. However, the clinical application of Platelet-Derived Growth Factor (PDGF) is hindered by its high cost and short half-life. In this work, we introduce the application of PDGF-mimicking peptide (PMP1) hydrogels for calvarial defect restoration, showcasing their remarkable effectiveness. Through osteogenic differentiation assays and q-PCR analyses, we demonstrate PMP1's substantial capacity to enhance osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cell (BMSC), leading to increased expression of crucial osteogenic genes. Further molecular mechanistic investigations reveal PMP1's activation of the PI3K-AKT-mTOR signaling pathway, a key element of its osteogenic effect. In vivo experiments utilizing a rat calvaria critical-sized defect model underscore the hydrogels' exceptional ability to accelerate new bone formation, thereby significantly advancing the restoration of calvaria defects. This research provides a promising bioactive material for bone tissue regeneration.
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