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Dendritic cell derived exosomes loaded neoantigens for personalized cancer immunotherapies

微泡 外体 免疫疗法 癌症研究 免疫系统 医学 癌症免疫疗法 树突状细胞 T细胞 免疫学 生物 小RNA 生物化学 基因
作者
Ji Li,Jiajia Li,Yiwei Peng,Yitian Du,Zhenzhen Yang,Xian Qi
出处
期刊:Journal of Controlled Release [Elsevier BV]
卷期号:353: 423-433 被引量:182
标识
DOI:10.1016/j.jconrel.2022.11.053
摘要

Despite the promising potential of cancer vaccine, their efficacy has been limited in clinical trials and improved methods are urgently needed. Here we designed a nanovaccine platform that contains dendritic cell derived exosomes carriers and patient-specific neoantigens for individualized immunotherapies. The nanovaccine exhibited convenient cargo loading and prolonged cargo transportation to the lymph nodes, followed by eliciting potent antigen specific broad-spectrum T-cell and B-cell-mediated immune responses with great biosafety and biocompatibility. Strikingly, delivery of neoantigen-exosome nanovaccine significantly prohibited tumor growth, prolonged survival, delayed tumor occurrences with long-term memory, eliminated the lung metastasis in the therapeutic, prophylactic and metastatic B16F10 melanoma as well as therapeutic MC-38 models, respectively. Additionally, exosome-based nanovaccine demonstrated synergistic antitumor response superior to liposomal formulation due to presence of exosomal proteins. Collectively, our research indicated improved strategies for cell free vaccines and suggested exosome-based nanoplatform for cancer immunotherapy and personalized nanotechnology. These findings represent a powerful pathway to generate individualized nanovaccine rapidly for clinical application.
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