清晨好,您是今天最早来到科研通的研友!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您科研之路漫漫前行!

Tumor resistance to anti-mesothelin CAR-T cells caused by binding to shed mesothelin is overcome by targeting a juxtamembrane epitope

间皮素 表位 胰腺癌 癌症研究 抗体 癌细胞 抗原 癌症 生物 免疫学 遗传学
作者
Xianfei Liu,Masanori Onda,Jerome Schlomer,Laura Bassel,Serguei Kozlov,Chin‐Hsien Tai,Qi Zhou,W. Liu,Hensin Tsao,Raffit Hassan,Mitchell Ho,Ira Pastan
出处
期刊:Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America [Proceedings of the National Academy of Sciences]
卷期号:121 (4) 被引量:1
标识
DOI:10.1073/pnas.2317283121
摘要

Despite many clinical trials, CAR-T cells are not yet approved for human solid tumor therapy. One popular target is mesothelin (MSLN) which is highly expressed on the surface of about 30% of cancers including mesothelioma and cancers of the ovary, pancreas, and lung. MSLN is shed by proteases that cleave near the C terminus, leaving a short peptide attached to the cell. Most anti-MSLN antibodies bind to shed MSLN, which can prevent their binding to target cells. To overcome this limitation, we developed an antibody (15B6) that binds next to the membrane at the protease-sensitive region, does not bind to shed MSLN, and makes CAR-T cells that have much higher anti-tumor activity than a CAR-T that binds to shed MSLN. We have now humanized the Fv (h15B6), so the CAR-T can be used to treat patients and show that h15B6 CAR-T produces complete regressions in a hard-to-treat pancreatic cancer patient derived xenograft model, whereas CAR-T targeting a shed epitope (SS1) have no anti-tumor activity. In these pancreatic cancers, the h15B6 CAR-T replicates and replaces the cancer cells, whereas there are no CAR-T cells in the tumors receiving SS1 CAR-T. To determine the mechanism accounting for high activity, we used an OVCAR-8 intraperitoneal model to show that poorly active SS1-CAR-T cells are bound to shed MSLN, whereas highly active h15B6 CAR-T do not contain bound MSLN enabling them to bind to and kill cancer cells.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
matingting发布了新的文献求助10
16秒前
落寞溪灵完成签到 ,获得积分10
28秒前
无一完成签到 ,获得积分10
34秒前
斯文败类应助aaaaaYue采纳,获得10
56秒前
LXP完成签到,获得积分10
1分钟前
zzgpku完成签到,获得积分0
1分钟前
研友_LN32Mn完成签到,获得积分10
1分钟前
X519664508完成签到,获得积分0
1分钟前
大模型应助科研通管家采纳,获得10
1分钟前
croissante完成签到 ,获得积分10
1分钟前
南风完成签到 ,获得积分10
1分钟前
HHW完成签到 ,获得积分10
1分钟前
whuhustwit完成签到,获得积分10
2分钟前
奋斗的忆南完成签到,获得积分10
2分钟前
阳光的凝冬完成签到 ,获得积分10
2分钟前
研友_Z7XGz8发布了新的文献求助10
2分钟前
研友_Z7XGz8完成签到,获得积分10
2分钟前
Owen应助matingting采纳,获得10
2分钟前
YZ完成签到 ,获得积分10
3分钟前
文艺水风完成签到 ,获得积分10
3分钟前
亓椰iko完成签到 ,获得积分10
3分钟前
3分钟前
燊燊完成签到 ,获得积分0
3分钟前
皮皮完成签到 ,获得积分10
3分钟前
matingting发布了新的文献求助10
3分钟前
gjww给子不语的求助进行了留言
4分钟前
风衣拖地完成签到 ,获得积分10
4分钟前
4分钟前
迎南完成签到,获得积分10
4分钟前
丰富的安静完成签到 ,获得积分10
4分钟前
文静的大象完成签到 ,获得积分10
4分钟前
4分钟前
ww发布了新的文献求助10
5分钟前
丘比特应助科研通管家采纳,获得10
5分钟前
Eason Liu完成签到,获得积分10
5分钟前
菜田田aaa完成签到 ,获得积分10
5分钟前
652183758完成签到 ,获得积分10
5分钟前
Solar energy完成签到,获得积分10
6分钟前
Alan完成签到 ,获得积分10
6分钟前
HMR完成签到 ,获得积分10
6分钟前
高分求助中
Manual of Clinical Microbiology, 4 Volume Set (ASM Books) 13th Edition 1000
Sport in der Antike 800
Aspect and Predication: The Semantics of Argument Structure 666
De arte gymnastica. The art of gymnastics 600
少脉山油柑叶的化学成分研究 530
Electronic Structure Calculations and Structure-Property Relationships on Aromatic Nitro Compounds 500
Berns Ziesemer - Maos deutscher Topagent: Wie China die Bundesrepublik eroberte 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 有机化学 工程类 生物化学 纳米技术 物理 内科学 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 电极 光电子学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2412921
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2106947
关于积分的说明 5324431
捐赠科研通 1834469
什么是DOI,文献DOI怎么找? 913963
版权声明 560950
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 488751