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HERG channel and cancer: A mechanistic review of carcinogenic processes and therapeutic potential

赫尔格 心脏毒性 癌症研究 药理学 生物 生物信息学 计算生物学 化学 钾通道 遗传学 内分泌学 化疗
作者
Siyi He,Mohamed Taha Moutaoufik,Saadul Islam,Amit Persad,Adam Wu,Khaled A. Aly,Humphrey Fonge,Mohan Babu,Francisco S. Cayabyab
出处
期刊:Biochimica Et Biophysica Acta - Reviews On Cancer [Elsevier BV]
卷期号:1873 (2): 188355-188355 被引量:62
标识
DOI:10.1016/j.bbcan.2020.188355
摘要

The human ether-à-go-go related gene (HERG) encodes the alpha subunit of Kv11.1, which is a voltage-gated K+ channel protein mainly expressed in heart and brain tissue. HERG plays critical role in cardiac repolarization, and mutations in HERG can cause long QT syndrome. More recently, evidence has emerged that HERG channels are aberrantly expressed in many kinds of cancer cells and play important roles in cancer progression. HERG could therefore be a potential biomarker for cancer and a possible molecular target for anticancer drug design. HERG affects a number of cellular processes, including cell proliferation, apoptosis, angiogenesis and migration, any of which could be affected by dysregulation of HERG. This review provides an overview of available information on HERG channel as it relates to cancer, with focus on the mechanism by which HERG influences cancer progression. Molecular docking attempts suggest two possible protein-protein interactions of HERG with the ß1-integrin receptor and the transcription factor STAT-1 as novel HERG-directed therapeutic targeting which avoids possible cardiotoxicity. The role of epigenetics in regulating HERG channel expression and activity in cancer will also be discussed. Finally, given its inherent extracellular accessibility as an ion channel, we discuss regulatory roles of this molecule in cancer physiology and therapeutic potential. Future research should be directed to explore the possibilities of therapeutic interventions targeting HERG channels while minding possible complications.
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