Expandable Megakaryocyte Cell Lines Enable Clinically Applicable Generation of Platelets from Human Induced Pluripotent Stem Cells

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作者
Sou Nakamura,Naoya Takayama,Shinji Hirata,Hideya Seo,Hiroshi Endô,Kenji Ochi,Ken‐ichi Fujita,Tsuneaki Koike,Kenichi Harimoto,Takeaki Dohda,Akira Watanabe,Keisuke Okita,Nobuyasu Takahashi,Akira Sawaguchi,Shinya Yamanaka,Hiromitsu Nakauchi,Satoshi Nishimura,Koji Eto
出处
期刊:Cell Stem Cell [Elsevier]
卷期号:14 (4): 535-548 被引量:279
标识
DOI:10.1016/j.stem.2014.01.011
摘要

The donor-dependent supply of platelets is frequently insufficient to meet transfusion needs. To address this issue, we developed a clinically applicable strategy for the derivation of functional platelets from human pluripotent stem cells (PSCs). This approach involves the establishment of stable immortalized megakaryocyte progenitor cell lines (imMKCLs) from PSC-derived hematopoietic progenitors through the overexpression of BMI1 and BCL-XL to respectively suppress senescence and apoptosis and the constrained overexpression of c-MYC to promote proliferation. The resulting imMKCLs can be expanded in culture over extended periods (4-5 months), even after cryopreservation. Halting the overexpression of c-MYC, BMI1, and BCL-XL in growing imMKCLs led to the production of CD42b(+) platelets with functionality comparable to that of native platelets on the basis of a range of assays in vitro and in vivo. The combination of robust expansion capacity and efficient platelet production means that appropriately selected imMKCL clones represent a potentially inexhaustible source of hPSC-derived platelets for clinical application.
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