Modern trends in anti-VEGF therapy for age-related macular degeneration

Age-related macular degeneration (AMD) develops in people aged 50 years and older, its pathogenesis involves progressive destruction of the retinal pigment epithelium and Bruch's membrane. There are eight currently known anti-VEGF drugs for treating the neovascular form of AMD, four of them have already been registered and are used in clinical practice. The first registered drug was pegaptanib, which selectively blocks VEGF165. Subsequently, a molecule with a similar mechanism of action was developed and named ranibizumab, which is a humanized monoclonal Fab fragment; it was specifically designed for ophthalmology. Its advantage over pegaptanib was neutralization of all active VEGF-A isoforms. Aflibercept and conbercept are recombinant fusion proteins that act as soluble decoy receptors for VEGF family proteins. Phase III data from the VIEW 1 and 2 studies showed that intraocular injections (IVI) of aflibercept every 1 or 2 months for a year resulted in comparable functional outcomes to monthly IVI of ranibizumab for one year. The next molecule for anti-VEGF therapy that showed effectiveness was brolucizumab - a single-chain fragment of a humanized antibody that binds with high affinity to various VEGF-A isoforms. Simultaneously with studying brolucizumab, another study was conducted involving Abicipar pegol, but that drug showed a high rate of complications. The latest drug registered for the treatment of neovascular AMD is faricimab. The molecule of this drug is a humanized immunoglobulin G antibody that acts on two key points of angiogenesis: VEGF-A and angiopoietin-2 (Ang-2). Thus, the strategy for advancing anti-VEGF therapy lies in the development of molecules with greater efficiency (better effect on newly formed vessels leading to resorption of exudate in the retina, under the neuroepithelium and under the retinal pigment epithelium), which allows not just to preserve vision, but to also significantly improve it when there is no macular atrophy.Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) — заболевание, развивающееся у лиц старшей возрастной группы, в основе патогенеза которого лежит поражение ретинального пигментного эпителия и мембраны Бруха. На сегодняшний день в мире известны восемь анти-VEGF-препаратов для лечения неоваскулярной формы ВМД (нВМД), четыре из них зарегистрированы и используются в клинической практике. Первым зарегистрированным препаратом был пегаптаниб, селективно блокирующий VEGF165. В дальнейшем появилась молекула с похожим механизмом действия: ранибизумаб представляет собой гуманизированный моноклональный Fab-фрагмент, специально разработанный для офтальмологии. Его преимущество перед пегаптанибом — в нейтрализации всех активных изоформ VEGF-A. Афлиберцепт и конберцепт — рекомбинантные гибридные белки, действующие как растворимые рецепторы-ловушки для белков семейства VEGF. Данные III фазы исследований VIEW 1 и 2 показали, что интравитреальное введение (ИВВ) афлиберцепта каждые 1 или 2 мес на протяжении года приводит к функциональным результатам, сопоставимым с таковыми после ежемесячных ИВВ ранибизумаба на протяжении года. В 2019 г. была зарегистрирована следующая молекула для анти-VEGF-терапии, показавшая эффективность, — бролуцизумаб (одноцепочечный фрагмент гуманизированного антитела). Бролуцизумаб с высокой аффинностью связывается с различными изоформами VEGF-A. Параллельно с исследованием бролуцизумаба проводилось изучение Abicipar pegol, но данный препарат не был зарегестрирован из-за высокого процента осложнений. Последним из зарегистрированных препаратов для лечения нВМД стал фарицимаб. Молекула этого препарата представляет собой гуманизированное антитело иммуноглобулина G, воздействующее на две ключевые точки ангиогенеза: VEGF-A и ангиопоэтин-2 (Ang-2). Таким образом, стратегия развития анти-VEGF-терапии заключается в создании молекул с большей эффективностью (с лучшим воздействием на новообразованные сосуды, приводящим к резорбции экссудата в сетчатке, под нейроэпителием и под ретинальным пигментным эпителием), что позволяет не только сохранить зрение, но и при отсутствии макулярной атрофии существенно его повысить.