Self-Assembling Peptide Amphiphile-Based Nanofiber Gel for Bioresponsive Cisplatin Delivery

两亲性 药物输送 化学 顺铂 纳米纤维 生物物理学 色谱法 生物化学 组合化学 纳米技术 材料科学 有机化学 共聚物 聚合物 化疗 外科 生物 医学
作者
Jin‐Ki Kim,Joel M. Anderson,Ho‐Wook Jun,Michael A. Repka,Seong Mu Jo
出处
期刊:Molecular Pharmaceutics [American Chemical Society]
卷期号:6 (3): 978-985 被引量:110
标识
DOI:10.1021/mp900009n
摘要

The aim of this study is to develop a bioresponsive cisplatin (CDDP) delivery system with a self-assembling peptide amphiphile (PA) comprising a cell-adhesive matrix metalloproteinase-2 (MMP-2)-sensitive GTAGLIGQRGDS and a fatty acid. A biomimetic CDDP-PA gel was spontaneously formed upon incubating a mixture of CDDP and the PA for 5 h at 37 degrees C. CDDP-PA gel formation was confirmed by rheological analysis. The structure of self-assembled CDDP-PA nanofibers inside the gel was determined by transmission electron microscopy (TEM). Bioresponsive drug release from the biomimetic gel was demonstrated by in vitro MMP-2-triggered CDDP release. The MMP-2-sensitive CDDP release was dependent on the enzyme concentration in the medium. Enzymatic degradation of the CDDP-PA gel was confirmed by TEM images of the gel degraded in an MMP-2 containing medium. The MMP-2-triggered CDDP release as well as the presentation of RGDS in the gel would potentially provide a spatially and temporally controlled delivery system for targeted anticancer drug delivery.
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