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APE1 抑制可增强铁死亡细胞死亡并有助于肝细胞癌治疗
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| 其它 | 铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化引发的细胞死亡的调节形式，已成为一种有前景的癌症治疗策略，特别是在肝细胞癌 (HCC) 中。然而，HCC 铁死亡调节的机制仍不清楚。在这项研究中，我们发现了一种新的铁死亡调节途径，涉及抑制无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶 1 (APE1)，这是一种在 DNA 修复和氧化还原调节中具有双重功能的关键酶。我们的研究结果表明，抑制 APE1 会导致脂质过氧化的积累并增强 HCC 中的铁死亡。在分子水平上，抑制 APE1 可增强铁死亡，铁死亡依赖于 APE1 通过调节 NRF2/SLC7A11/GPX4 轴的氧化还原活性。我们发现，APE1 的遗传和化学抑制都会增加 AKT 氧化，导致 AKT 磷酸化和激活受损，从而导致 GSK3β 去磷酸化和激活，促进随后泛素蛋白酶体依赖性 NRF2 降解。因此，NRF2 的下调会抑制 SLC7A11 和 GPX4 的表达，引发 HCC 细胞的铁死亡，并为 HCC 中基于铁死亡的治疗提供潜在的治疗方法。总的来说，我们的研究揭示了 APE1 在铁死亡调节中的新作用和机制，并强调了靶向 APE1 作为 HCC 和其他癌症的有前途的治疗策略的潜力。 |
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