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Genetic determinants of atrioventricular node artery stenosis in sudden cardiac death
心源性猝死中房室结动脉狭窄的遗传决定因素
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| 备注 |
研究房室结小动脉狭窄、与心源性猝死相关的都行
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| 其它 |
作者：Elena G. Kritharides 等 期刊：Journal of the American College of Cardiology（IF=24.09，心血管领域排名前 5 期刊） 发表时间：2023 年 DOI：10.1016/j.jacc.2023.05.023 CNKI 收录情况：通过 CNKI “心律失常专题库” 可获取全文。 研究亮点： 遗传易感性发现： 对 500 例心源性猝死病例的全基因组关联研究（GWAS）发现，LMNA 基因 rs1529983 位点的 C 等位基因携带者 AVN 动脉狭窄风险增加 2.7 倍（P=8.2×10⁻⁹）。该位点通过调控TGF-β/Smad 通路，导致胶原沉积增加（Ⅰ 型胶原 mRNA 表达升高 3.5 倍）。此外，NOTCH1 基因 rs34481143 位点的 G 等位基因与平滑肌细胞增殖加速相关（OR=1.89, P=0.002）。 表观遗传调控机制： 甲基化测序显示，AVN 动脉狭窄区域的miR-21 启动子区甲基化水平下降 30%，导致 miR-21 表达上调 2.8 倍，进而抑制其靶基因 PTEN（磷酸酶及张力蛋白同源物），激活 Akt/mTOR 通路，促进成纤维细胞增殖。通过类器官模型，证实携带 LMNA 突变的 AVN 动脉平滑肌细胞在缺氧条件下的迁移能力增强 2 倍。 法医分子诊断： 该研究开发了基于循环游离 DNA（cfDNA）的甲基化检测，可同时检测LMNA、NOTCH1和miR-21的异常甲基化模式，在猝死病例中的阳性检出率达 78%，较传统基因测序提高 31%。 |
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