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A Gallium(III) Complex that Engages Protein Disulfide Isomerase A3 (PDIA3) as an Anticancer Target

蛋白质二硫键异构酶 内质网 化学 体外 表面等离子共振 荧光显微镜 生物物理学 生物化学 组合化学 荧光 纳米技术 生物 材料科学 量子力学 物理 纳米颗粒
作者
Hao‐Yan Yin,Jiu‐Jiao Gao,Xuemin Chen,Bin Ma,Zi‐Shu Yang,Juan Tang,Bing‐Wu Wang,Tianfeng Chen,Chu Wang,Song Gao,Jun‐Long Zhang
出处
期刊:Angewandte Chemie [Wiley]
卷期号:132 (45): 20322-20328 被引量:2
标识
DOI:10.1002/ange.202008432
摘要

Abstract Gallium(III)‐based drugs have gained momentum in cancer therapy due to their iron‐dependent anticancer activity. Judicious choice of ligands is critical for improved oral bioavailability, antitumor efficacy, and distinct mechanisms from simple Ga III salts. We describe Ga III complexes with planar tetradentate salen ligands [salen=2,3‐bis[(4‐dialkylamino‐2‐hydroxybenzylidene)amino]but‐2‐enedinitrile)] and labile axial solvent ligands, which display tumor growth inhibition in vitro and in vivo comparable to cisplatin. Confocal fluorescence microscopy, western blotting, mRNA profiling, chemical proteomics, and surface plasmon resonance (SPR) studies provide compelling evidence that PDIA3, a member of the protein disulfide isomerase (PDI) family involved in endoplasmic reticulum (ER) stress, is a direct target of Ga‐1 . This work offers a new route to designing and synthesizing Ga‐based drugs, and also reveals that PDIA3 is an important anticancer target.
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