Gene delivery from a DNA controlled-release stent in porcine coronary arteries

转染 基因传递 绿色荧光蛋白 遗传增强 冠状动脉 支架 质粒 体内 血管成形术 DNA 分子生物学 基因 生物 医学 动脉 心脏病学 外科 生物化学 生物技术
作者
Bruce D. Klugherz,Peter L. Jones,Xiumin Cui,Weiliam Chen,Nicolas F. Meneveau,Suzanne DeFelice,Jeanne M. Connolly,Robert L. Wilensky,Robert J. Levy
出处
期刊:Nature Biotechnology [Nature Portfolio]
卷期号:18 (11): 1181-1184 被引量:208
标识
DOI:10.1038/81176
摘要

Expandable intra-arterial stents are widely used for treating coronary disease. We hypothesized that local gene delivery could be achieved with the controlled release of DNA from a polymer coating on an expandable stent. Our paper reports the first successful transfection in vivo using a DNA controlled-release stent. Green fluorescent protein (GFP) plasmid DNA within emulsion-coated stents was efficiently expressed in cell cultures (7.9% +/- 0.7% vs. 0.6% +/- 0.2% control, p < 0.001) of rat aortic smooth muscle cells. In a series of pig stent-angioplasty studies, GFP expression was observed in all coronary arteries (normal, nondiseased) in the DNA-treated group, but not in control arteries. GFP plasmid DNA in the arterial wall was confirmed by PCR, and GFP presence in the pig coronaries was confirmed by immunohistochemistry. Thus, DNA-eluting stents are capable of arterial transfection, and could be useful as delivery systems for candidate vectors for gene therapy of cardiovascular diseases.
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