Wolfram syndrome: Phenotypic heterogeneity and novel genetic variants in the WFS1 gene

To examine the prescription pattern of the different dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (DPP4is), depending on the estimated glomerular filtration rate (eGFR) under real-world clinical practice conditions.This was a descriptive, observational study using a population database (SIDIAP Catalonia). Subjects diagnosed with T2DM with kidney function assessed and on active treatment with DPP4is were enrolled. Patients were included at the time of the measurement of eGFR (CKD-epi) and were monitored for 6 months after enrolment.For each subject, the prescribed daily dose (PDD) of DPP4i, the theoretical dose according to the degree of renal failure established by the recommendations in the summary of product characteristics (DDD-adj), and the PDR ratio (PDD/DDD-adj) were estimated. A subject was considered overtreated if his/her RDR was greater than 1.2 (>20%).The study sample consisted of 72,135 subjects with a mean age of 69.7 (±11.6) years and 55.9% males. The proportion of patients overtreated varied depending on the type of DPP4i and the renal function stage. Overall, overdosage was recorded in 7.15% of all DPP4i treatments. In advanced stages (IIIb, IV, and V), overdosage was much higher (36.8% for all DPP4is, and 58.7% if linagliptin is excluded).Under real-world clinical practice conditions, more than one third of T2DM patients with advanced renal failure were overdosed with DPP4is because the doses were not adequately adjusted to the glomerular filtration rate of each patient.Examinar el patrón de prescripción de los distintos inhibidores de la dipeptidil- peptidasa 4 (iDPP4) en función del filtrado glomerular estimado (FGe) en condiciones de práctica clínica real.Estudio descriptivo observacional con base de datos poblacional (SIDIAP Catalunya). Se incluyeron sujetos diagnosticados de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) con evaluación de su función renal y tratamiento activo con iDPP4. Se incluyeron pacientes en el momento de la determinación del FGe (CKD-epi), con un periodo de observación de 6 meses posterior a su inclusión.Para cada sujeto se estimó la dosis diaria prescrita (DDP) de iDPP4, su dosis teórica según su nivel de insuficiencia renal que establecen las recomendaciones de la Ficha Técnica (DDD-aj) y el ratio RDP (DDP/DDD-aj). Se consideró que un sujeto estaba sobretratado si su RDP era superior a 1.2 (>20%).La muestra estudiada fue de 72.135 sujetos con una edad media fue de 69,7 (±11,6) años y un 55,9% de hombres. El porcentaje de pacientes con sobretratamiento varía según tipo de fármaco iDPP4 y estadio de la función renal. Globalmente la sobredosificación se registró en el 7,15% de todos los tratamientos con iDPP4. En estadios avanzados (IIIb, IV y V) la sobredosificación fue muy superior (del 36,8% para todos los iDPP4 y si excluimos la linagliptina del 58,7%).En condiciones de práctica clínica real, más de un tercio de los pacientes DM2 con insuficiencia renal avanzada presentaban una sobredosificación de los iDPP4 puesto que no se ajustan correctamente las dosis al filtrado glomerular de cada paciente.