HPLC法测定壳聚糖-聚天冬氨酸-5-FU纳米粒子在小鼠肝脏中的浓度

目的建立测定小鼠肝脏药物浓度的HPLC法，比较凝胶化法制备的壳聚糖-聚天冬氨酸-5-氟尿嘧啶（CTS-Pasp-5-FU）纳米粒与5-氟尿嘧啶原药在小鼠肝脏中药物浓度。方法雄性健康昆明小鼠（Kw）分为2组，分别灌胃给予5-FU原药及其CTS-Pasp纳米粒，灌胃后0．25、1、2、4、6、8、12、16、24和48h10个时间点取小鼠肝脏，匀浆液用乙酸乙脂提取，氮气挥干，残渣用甲醇溶解后进样，HPLC法测定2组给药组肝脏内药物浓度。结果5-FU原药组在肝脏中的药物峰浓度出现在灌胃后2h左右。此后肝脏药物浓度逐渐降低，CTS-Pasp-5FU纳米粒组经小鼠灌胃后，肝脏药物浓度呈现出三峰型，在0．25h即达到一个药物峰浓度，此后峰浓度分别出现在4h和16h左右，16h时候达到最高峰，此后逐渐下降，CS-Pasp-5FU纳米粒的肝脏中药物峰浓度（GT。）降低，肝脏中药物浓度时间曲线下面积（AUC）明显增加。结论CS-Pasp-5FU纳米粒能延缓5-FU在肝脏内的分布。