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Modulating Angiogenesis

血管生成 人参 医学 药理学 基质凝胶 体内 传统医学 癌症研究 生物 病理 生物技术 替代医学
作者
Shiladitya Sengupta,Sue-Anne Toh,Lynda A. Sellers,Jeremy N. Skepper,Pieter Koolwijk,H. W. Leung,Hin‐Wing Yeung,Ricky Ngok‐Shun Wong,Ram Sasisekharan,Tai‐Ping D. Fan
出处
期刊:Circulation [Lippincott Williams & Wilkins]
卷期号:110 (10): 1219-1225 被引量:297
标识
DOI:10.1161/01.cir.0000140676.88412.cf
摘要

Ginseng is a commonly used nutraceutical. Intriguingly, existing literature reports both wound-healing and antitumor effects of ginseng extract through opposing activities on the vascular system. To elucidate this perplexity, we merged a chemical fingerprinting approach with a deconstructional study of the effects of pure molecules from ginseng extract on angiogenesis.A mass spectrometric compositional analysis of American, Chinese and Korean, and Sanqi ginseng revealed distinct "sterol ginsenoside" fingerprints, especially in the ratio between a triol, Rg1, and a diol, Rb1, the 2 most prevalent constituents. Using a Matrigel implant model and reconstituting the extracts using distinct ratios of the 2 ginsenosides, we demonstrate that the dominance of Rg1 leads to angiogenesis, whereas Rb1 exerts an opposing effect. Rg1 also promoted functional neovascularization into a polymer scaffold in vivo and the proliferation of, chemoinvasion of, and tubulogenesis by endothelial cells in vitro, an effect mediated through the expression of nitric oxide synthase and the phosphatidylinositol-3 kinase-->Akt pathway. In contrast, Rb1 inhibited the earliest step in angiogenesis, the chemoinvasion of endothelial cells.The present study explains, for the first time, the ambiguity about the effects of ginseng in vascular pathophysiology based on the existence of opposing active principles in the extract. We also unraveled a speciogeographic variation impinging on the compositional fingerprint that may modulate the final phenotype. This emphasizes the need for regulations standardizing herbal therapy, currently under the Dietary Supplement and Health Education Act. Furthermore, we propose that Rg1 could be a prototype for a novel group of nonpeptide molecules that can induce therapeutic angiogenesis, such as in wound healing.

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