Inhibition of the androgen receptor induces a novel tumor promoter, ZBTB46, for prostate cancer metastasis

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作者
Chen Wy,Yu-Chen Tsai,Siu Mk,Yeh Hl,Chen Cl,Yin Jj,Jiaoti Huang,Liu Yn
出处
期刊:Oncogene [Springer Nature]
卷期号:36 (45): 6213-6224 被引量:33
标识
DOI:10.1038/onc.2017.226
摘要

Current therapeutic regimens for prostate cancer focus on targeting androgen receptor (AR) signaling. However, the AR is a key factor in luminal epithelium differentiation and was shown to have a role as a tumor suppressor. Thus, its inhibition may activate oncogenic pathways that contribute to metastatic castration-resistant prostate cancer (CRPC). Herein, we report a novel tumor promoter, ZBTB46, which is negatively regulated by AR signaling via microRNA (miR)-1-mediated downregulation. ZBTB46 is associated with malignant prostate cancer and is essential for metastasis. Its overexpression can overcome the antitumor effects of miR-1 and promote androgen-independent proliferation. We demonstrated that ZBTB46 can transcriptionally regulate SNAI1, a key epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) driver, which could contribute to induction of the EMT after androgen-deprivation therapy and metastasis. Our findings are supportive of the model that disruption of AR's function may predispose prostate cancer to progress to metastatic CRPC.
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