NMDA 受容体はketamine の抗うつ効果に関係しているか

麻酔薬(R,S) -ketamine は,治療抵抗性うつ病患者に単回投与で即効性の抗うつ効 果, および希死念慮・自殺願望の低下を示す。(S) -ketamine は(R) -ketamine より NMDA 受容体への親和性が強いことから,米国ヤンセン社は新規抗うつ薬として(S)- ketamine を選んだ。2019 年3 月,米国FDA はヤンセン社の(S) -ketamine 点鼻薬を治療 抵抗性うつ病の追加治療薬として承認したが,(S) -ketamine 点鼻薬に関する問題点も指 摘されている。一方,筆者らはもう1 つの光学異性体(R) -ketamine の方が(S) -ketamine より抗うつ効果が強く,副作用が少ないことを報告した。また最近ブラジルの研究 者は,(R) -ketamine が治療抵抗性うつ病患者に単回投与で即効性の抗うつ効果を示すこ とを報告した。本稿において,(R,S) -ketamine の抗うつ作用におけるNMDA 受容体の役 割と光学異性体の最新知見について考察する。 臨床精神薬理 23:787-792, 2020 Key words ::(R)−ketamine (or arketamine), (S)−ketamine (or esketamine), NMDA receptor