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Pharmacotherapeutic advances for chronic myelogenous leukemia: beyond tyrosine kinase inhibitors

医学 慢性粒细胞白血病 酪氨酸激酶 免疫疗法 药理学 酪氨酸激酶抑制剂 达沙替尼 白血病 中止 免疫学 癌症研究 伊马替尼 免疫系统 内科学 癌症 髓系白血病 受体
作者
Alessandro Nanni Costa,Emilia Scalzulli,Ida Carmosino,Claudia Ielo,Maria Laura Bisegna,Maurizio Martelli,Massimo Breccia
出处
期刊:Expert Opinion on Pharmacotherapy [Taylor & Francis]
卷期号:25 (2): 189-202 被引量:8
标识
DOI:10.1080/14656566.2024.2331778
摘要

INTRODUCTION: Despite the notable success of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in treating chronic myeloid leukemia (CML), a subset of patients experiences resistance, or relapse after discontinuation. This challenge is attributed to the Ph+ leukemia stem cells (LSCs) pool not fully involved in the inhibition process due to the current therapeutic approach. AREAS COVERED: inhibition, innovative approaches include immunotherapy, epigenetic modulation, and interference with microenvironmental mechanisms. EXPERT OPINION: Diverse therapeutic strategies beyond TKIs are under investigation. Immunotherapy with interferon-α (IFN-α) shows some biological effects, although further research is needed for optimal application in enhancing discontinuation rates. Other compounds were able to mobilize Ph+ LSCs from the bone marrow niche (DPP-IV inhibitor vildagliptin or PAI-1 inhibitor TM5614) increasing the LSC clearance or target the CD26, a Ph+ specific surface receptor. It is noteworthy that the majority of these alternative strategies still incorporate TKIs. In conclusion, novel therapeutic perspectives are emerging for CML, holding the potential for substantial advancements in disease treatment.
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